[发明专利]一种磷酸泰地唑胺有关物质分析方法

说明书

本发明涉及一种磷酸泰地唑胺的有关物质分析方法，在原料药生产过程中需对产品的含量与有关物质进行及时、有效、准确的分析与测定。本发明所建立的分析方法，简单易行，灵敏、准确、精密度高，对磷酸泰地唑胺工艺杂质具有较高的检出效能，能够在大生产中应用，更为有效的控制产品质量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种磷酸泰地唑胺的有关物质检测方法。

背景技术

磷酸泰地唑胺，结构式如下：

其为美国Cubist公司(现已被默沙东收购)开发的急性细菌性皮肤病和皮肤结构感染治疗药物，为噁唑烷酮类抗菌药。该药物于2014年6月通过FDA审批，在美国上市，商品名SIVEXTRO，为200mg规格片剂及冻干粉针。给药方式为每日口服或静脉注射(1小时)200mg，持续6天。用于治疗急性细菌性皮肤病和皮肤结构感染的恶唑烷酮类抗生素药物。

磷酸泰地唑胺是一种前药，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的泰地唑胺。用于由金黄色葡萄球菌,(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌)，化脓性链球菌，链球菌，咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌，中间链球菌，和星座链球菌)，和粪肠球菌等引起的ABSSSI。该药物目前获得FDA批准时间较短，尚未获得进口批准，但是已经批准进口药物的临床申请，并且正在国内进行临床试验。

磷酸泰地唑胺在制备过程中由于合成路线长，有关中间体多，造成成品中含有多种可能的杂质(也称为有关物质)，如：

对其中的杂质进行检测是制剂终产物的必然要求，为此本发明对检测方法进行了研究，找到一种一次性检测多种磷酸泰地唑胺有关物质分析方法，研究结果表明，本发明建立的有关物质分析方法对磷酸泰地唑胺工艺及降解杂质的检出效能高，可以有效控制磷酸泰地唑胺原料药中各个杂质，有助于提高产品质量。

发明内容

本发明提供一种磷酸泰地唑胺的有关物质检测方法，在原料药生产过程中需对产品的含量与有关物质进行及时、有效、准确的分析与测定。目前尚无原料药、制剂分析方法及标准，需要自己摸索建立，发明人通过摸索梯度洗脱条件、更换色谱柱、摸索流动相PH、缓冲盐种类的选择、缓冲盐浓度的选择确定了磷酸泰地唑胺原料药中有关物质的分析方法。本发明所建立的分析方法，简单易行，灵敏、准确、精密度高，对磷酸泰地唑胺工艺杂质具有较高的检出效能，能够在大生产中应用，更为有效的控制产品质量。

本发明提供一种针对磷酸泰地唑胺的有关物质检测方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1，供试品溶液的制备：取磷酸泰地唑胺配制成供试品溶液；

步骤2，对照品溶液制备：将供试品，有关物质，配制成对照品溶液；

步骤3，有关物质的含量计算：分别将对照品溶液和供试品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，使用峰面积法计算得到供试品溶液中有关物质含量。

其中，所述分析方法的液相色谱条件如下：

色谱柱：Thermo Hypersil gold，规格4.6×250mm，5μm；

流动相A：0.015mol/L磷酸氢二钾，以磷酸调pH值为6.5；

流动相B：乙腈；

检测波长：300nm；

流速：1.0ml/min

柱温：30℃

梯度洗脱程序如下表所示：