[发明专利]一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病足(Diabetic Foot,DF)是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度的下肢血管病变而导致的下肢感染，溃疡形成和(或)深部组织的破坏，是糖尿病主要的严重并发症之一，也是糖尿病患者致残的主要原因。糖尿病足的治疗除了要在整体状况进行控糖等糖尿病的一般治疗外，合理的通过在局部使用外用药物治疗糖尿病足能解决由于肢体末端血液循环障碍差，全身药物不能到达等弊端而明显提高疗效，随着对糖尿病足的发病机制以及创面愈合的相关因素研究的深入研究。西医对于糖尿病足的治疗随着科技的进步也得到了长足的发展。而天然中医外用药在局部能够在改善创面微循环、抗炎、抑制氧化应激，促进糖尿病足溃疡愈合。

褥疮，又称压疮、压力性溃疡，是由于人体皮肤组织长期受压迫(有时伴随擦伤)导致缺血坏死、溃烂，又称席疮，因久坐席褥而得名，多见于年老体弱、骨折、慢性消耗性疾病的病人。目前医院发病率为3％-14％，常见于因瘫痪或手术而长期卧床的人，褥疮及其相关并发症是导致患者死亡的重要原因。目前对于褥疮的治疗，方法很多，药物繁杂，西医已从分子水平采用钠米技术治疗，中医亦在分子水平进行促进褥疮愈合药物的研究，另外对于褥疮护理的研究也日益受到重视，中西医技术的结合是未来的必然趋势，但目前的研究仍有设计缺陷，尚未形成一套完整的褥疮治疗体系。本发明提供一种植物黄酮、肝素钠和尿囊素的复方制剂，有望在治疗褥疮和外周血管栓塞性皮肤疾病方面完善现在的治疗方法和缺陷。

发明内容

本发明给出一种以植物黄铜、肝素钠和尿囊素为主要成分复合的脂质体复方制剂，在脂质体中加入膜软化剂胆酸钠，使其具有变形能力而易透过皮肤。在脂质体中加入阳离子脂质成分磷脂、胆固醇，通过静电作用将带负电荷的肝素钠和黄酮吸附在脂质体的表面和内部腔本中，提高包封效率。

本发明以甲基纤维素钠凝胶、甲壳素凝胶、卡波姆凝胶作为赋形剂，制成复方低肝素钠脂质体凝胶剂，实验证明这两种药物预防和治疗糖尿病足和褥疮的疗效，将为临床提供一种预防和治疗糖尿病足、皮肤挤压创面形成和促进褥疮修复，使用方便的新制剂。

一种预防和治疗糖尿病足凝胶制剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：①准备如下重量比的物质：黄酮类化合物：脂质成分：肝素钠：尿囊素：膜软化剂：凝胶基质＝(0.01-0.2)：(0.01-0.2)：(0.01-0.2)：(0.1-5)：(0.02-0.1)：(0.05—0.5)：(0.1-1)：(0.1-2.5)；②将黄酮类化合物和脂质成分溶解在乙醇中，制成脂质溶液1；③将肝素钠、尿囊素和膜软化剂溶解在水合介质中，调节pH值为6-8，得到溶液2；④往脂质溶液1缓慢注入到溶液2中，制成脂质分散溶液3；⑤将脂质分散溶液3经超声处理或高压均质处理，超声处理功率300W，时间为1-10min，得复方脂质体温悬液；⑥将复方脂质体温悬液加入凝胶基质中，搅拌均匀，即得复方脂质体凝胶制剂。

所述的黄酮类化合物为槲皮素、山奈酚或杜鹃素。

采用上述的方法制备的复方槲皮素脂质体水凝胶制剂包含：黄酮类化合物(0.01-0.2wt％)、肝素钠(3000-12000Da)(0.02-0.1wt％)、尿囊素(0.05—0.5wt％)、脂质成分(0.1-5wt％)、膜软化剂(0.1-1wt％)和凝胶基质成分(0.1-2.5wt％)、有机溶剂(8.2-21wt％),其余为水，其中植物黄酮(槲皮素、山奈酚、杜鹃素)、肝素钠和尿囊素为药理活性成分，该复方制剂，靶向神经、血管以及抑制炎症，对预防和缓解糖尿病足症、皮肤挤压形成创面以及褥疮修复，减轻痛苦具有有益的修复作用。

天然黄酮类化合物(槲皮素、山奈酚、杜鹃素)广泛存在于水果、蔬菜及谷物中，具有良好的生物活性，槲皮素(Quercetin)、山奈酚、杜鹃素等提取于天然植物，分别可溶于醇、乙酸、乙酸乙酯、丙酮等，不溶或难溶于水，他们通过抑制NF-KB、iNOS、COX-2等炎症因子的表达来缓解抗炎，同时还具有抗血小板聚集、免疫抑制和心血管保护等多种药理作用，本申请所述的槲皮素、山奈酚、杜鹃素均为市售，含量不少于95％。