[发明专利]一种瑞卡帕布口服缓控释药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种瑞卡帕布口服缓控释药物组合物，其包含：溶出改善形式的瑞卡帕布；和释放速率调节用基质聚合物，

所述溶出改善形式的瑞卡帕布包括：瑞卡帕布盐化物、瑞卡帕布共研磨混合物、瑞卡帕布纳米晶和瑞卡帕布固体分散体，优选瑞卡帕布固体分散体，

优选地，所述释放速率调节用基质聚合物为选自羟丙基纤维素、聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、聚维酮、共聚维酮、丙烯酸树脂、卡波姆的一种或两种以上的组合，优选为选自羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲纤维素和卡波姆的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的瑞卡帕布口服缓控释药物组合物，其中，所述瑞卡帕布药物组合物具有以下的释药行为，

当采用中国药典溶出度测定法第二法装置，37℃条件下pH值为1.2-7.8的缓冲溶液中进行释放行为测定时，1小时内释放小于瑞卡帕布总量的40wt％，优选10-30％；6-8小时释放瑞卡帕布总量的45-85％，优选50-70％；12-16小时释放瑞卡帕布大于总量的80％，优选>90％；或者，

所述瑞卡帕布药物组合物的稳态血药浓度波谷值C_min,ss为0.2-4ug/mL，优选0.5-3ug/mL；稳态血药浓度波峰值C_max,ss为0.8-15ug/mL，优选1-12ug/mL，且稳态血药浓度峰/谷的比值优选小于6。

3.根据权利要求1或2所述的瑞卡帕布口服缓控释药物组合物，其中

所述瑞卡帕布共研磨混合物由活性药物瑞卡帕布、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过将所述成分共研磨而制备；所述共研磨混合物中，基于共研磨组合物的总重，瑞卡帕布的重量百分比为5％-60wt％，优选20％-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为40％-95wt％，优选40％-80wt％，其他添加物的重量百分比为0％-15wt％，优选0.2％-10wt％；

所述瑞卡帕布纳米晶由活性药物瑞卡帕布、增溶用基质聚合物和/或其他添加物组成，通过将所述成分高压均质或共沉淀法制备成纳米尺寸的颗粒而得到；所述瑞卡帕布纳米晶中，基于瑞卡帕布纳米晶的总重，瑞卡帕布的重量百分比为10％-99wt％，优选20％-50wt％；增溶用基质聚合物的重量百分比为1-75wt％，优选1-65wt％，其他添加物的重量百分比为0-10wt％，优选0-5％wt％；所述纳米晶的粒径优选为50-1000nm；

所述固体分散体由活性药物瑞卡帕布、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过溶剂挥发法或熔体挤出法制造，在固体分散体中，基于固体分散体的总重，瑞卡帕布的重量百分比为5％-50wt％，优选20％-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为45％-95wt％，优选50-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-12wt％，优选0-10wt％。

4.根据权利要求3所述的瑞卡帕布口服缓控释药物组合物，其中，

所述的增溶用基质聚合物为选自聚维酮、共聚维酮、聚氧乙烯、Soluplus、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸乙酯、1:12-羟丙基-β-环糊精、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚甲基丙烯酸酯、羟丙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)以及其他可药用的增溶聚合物中的一种或两种以上的组合；

所述其他添加物为选自药学上常用的药用增溶表面活性剂(例如聚乙二醇硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠等)、润滑剂、微粉硅胶、增塑剂等中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的瑞卡帕布口服缓控释药物组合物，其包含50-900重量份，优选80-700重量份，更优选120-600重量份的溶出改善形式瑞卡帕布；和10-300重量份，优选20-250重量份，更优选50-180重量份的释放速率调节用基质聚合物。