[发明专利]一种螺环化合物、其制备方法、组合物及用途在审
申请号: | 201611162676.6 | 申请日: | 2016-12-15 |
公开(公告)号: | CN108218852A | 公开(公告)日: | 2018-06-29 |
发明(设计)人: | 李小川 | 申请(专利权)人: | 宁波百纳西药业有限公司 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/422;A61K31/428;A61K31/455;A61K31/438;A61P1/16;A61P1/12;A61P9/10;A61P9/12;A61P31/14;A61P31/20 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;徐婕超 |
地址: | 315600 浙江省宁*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 螺环化合物 环化合物 种螺 制备 法尼醇X受体 有效治疗 半衰期 介导 疾病 | ||
1.一种式(I)所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、N-氧化物或氨基共轭物:
其中,
R1选自可选地被1-3个R4取代的5-10元芳环基或5-10元杂芳环基;
R2选自氢、C1-3烷基、卤代C1-3烷基或C3-6环烷基,其中,所述的C3-6环烷基可选地被一个或多个选自C1-3烷基和卤代C1-3烷基的基团所取代;
Z选自可选地被1-3个R4取代的5-10元芳环基或5-10元杂芳环基;
R3选自-CO2R5、-CONR5R6、-CONR5SO2R6、-CONR5(CR7)1-4CO2R5、-SO2R5或四唑;
A选自N或CR8;
R4选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C3-6环烷基;
R5、R6和R7独立地选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基或卤代C3-6环烷基;
R8选自氢或羟基;
k、l、m和n独立地选自1、2、3或4。
2.如权利要求1所述的式(I)所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、N-氧化物或氨基共轭物,其特征在于:具有如下任一通式结构:
3.如权利要求1或2所述的式(I)所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、N-氧化物或氨基共轭物,其特征在于:R2为C3-4环烷基,优选环丙基。
4.如权利要求1或2所述的式(I)所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、N-氧化物或氨基共轭物,其特征在于:R1为可选地被1-3个R4取代的苯基;其中,R4优选卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C3-6环烷基;较佳地,R1为被1-3个卤素或卤代C1-6烷氧基所取代的苯基,优选2,5-二氯苯基或2-三氟甲氧基苯基。
5.如权利要求1或2所述的式(I)所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、N-氧化物或氨基共轭物,其特征在于:Z为可选地被1-3个R4取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、恶唑基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、咪唑[1,2-a]吡啶基、吡咯[1,2-b]吡嗪基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并恶唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基或苯并吡咯基。
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