[发明专利]一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法，包括如下步骤：采用反相高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用含有辛烷磺酸钠的流动相进行洗脱，分为两次测定甲磺酸沙芬酰胺中的有关物质。本发明的检测方法专属性强，具有较高的精密度和准确性，耐用性好，适用于甲磺酸沙芬酰胺原料药有关物质的检查及质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法。

背景技术

帕金森是仅次于阿尔茨海默症的第二大常见老年慢性神经退化疾病，好发于中老年人。65岁以上人群的发病率为1～2％。临床主要以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常为特征。主要病理特征为黑质多巴胺能神经元变性缺失及路易小体形成。左旋多巴虽然是治疗帕金森病有效的金标准，但长期服用L-dopa会导致许多不良反应，比如运动波动、异动症、精神症状等，并且L-dopa并不能延缓疾病的进展。因此，开发既能改善PD症状，又能延缓疾病进展的药物被提上了日程。单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂正是在这样的研究背景下诞生了。MAO-B抑制剂通常作为单药治疗早期的PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他帕金森病药物的剂量。甲磺酸沙芬酰胺的活性成分沙芬酰胺是一种α-氨基酰胺衍生物，本品具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性地抑制MAO-B，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放，而对MAO-A没有作用。2012年5月完成了针对早期和晚期病人的四个关键性III期临床试验，从超过2000位PD患者中得到长期和短期数据，证明沙芬酰胺具有很好的安全谱以及类似于同类其他药物的疗效。甲磺酸沙芬酰胺的化学名称为(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，结构式如下：

经检索，目前针对甲磺酸沙芬酰胺有关物质分析方法的相关专利(CN101896456B)无法有效分离沙芬酰胺的邻氟异构体(杂质E)和脱氟杂质(杂质D)。因此，开发可以对多种甲磺酸沙芬酰胺有关物质进行检测的方法，对其质量控制具有重要意义。

发明内容

本申请的发明人开发了一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的分析检测方法，该方法专属性好，能将可能的工艺杂质、降解杂质和可能的残留中间体与主成分有效分开，该方法灵敏度高、重复性好、准确度高，可应用于甲磺酸沙芬酰胺有关物质的质量控制。

本发明的目的是提供一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法。

在本发明的实施方案中，本发明提供了一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法，其中，所述甲磺酸沙芬酰胺有关物质包括甲磺酸沙芬酰胺合成工艺及降解情况产生的杂质，优选地为下列5个杂质：杂质C、杂质D(脱氟杂质)、杂质E(邻氟异构体)、杂质I和杂质M，杂质化学结构如下：

在本发明的实施方案中，本发明提供了一种甲磺酸沙芬酰胺有关物质的检测方法，包括如下步骤：

采用反相高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用含有辛烷磺酸钠的流动相进行洗脱，分为两次测定甲磺酸沙芬酰胺中的有关物质，即有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ，总杂质含量为有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ项下杂质含量之和；

测定所述有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ的流动相均为乙腈、甲醇、磷酸二氢钾水溶液与辛烷磺酸钠所得的混合溶液；

色谱柱规格为4.6*100mm，3.5μm，优选品牌和型号为Waters Symmetry ShieldRP18；

检测波长为210nm～230nm，优选为220nm；

流速为0.6～0.9ml/min，优选为0.7ml/min；

进样量为5～20μl，优选为10μl；