[发明专利]人源性核糖体蛋白L22用作为抗癌抗肿瘤药物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物药物技术领域，尤其是一种人源性核糖体蛋白（Ribosomal protein L22，RPL22）全序列蛋白用作为抗癌抗肿瘤药物的新用途。

背景技术

统计显示，肺癌已成为人类因癌症死亡的最主要原因；而在我国，肺癌发病率和死亡率亦居于各类癌症之首。由于其复杂病因和发病的分子生物学机制尚未完全阐明，临床治疗效果不佳；寻找有效的治疗方法是当前非小细胞肺癌治疗亟需解决的问题。核糖体蛋白（ribosomal protein, RP）是细胞生长过程中的非常重要调控基因，其可能直接影响了细胞增殖分化过程，且不同来源细胞中作用机制不尽相同。发明人研究发现，细胞在刺激增殖后部分核糖体蛋白基因表达明显变化；其中，发明人首次发现RPL22在肺癌发展过程中起重要的调控作用：非小细胞肺癌中RPL22表达下调；同时发现肺癌中，RPL22通过与酪蛋白激酶相互作用、并抑制其活性调控肺癌发生发展（参考文献：MINGXIA YANG*, Haibo, Sun；Ji, He；Hong, Wang；Xiaowei, Yu；Lei, Ma；Changliang, Zhu. Interaction of ribosomal protein L22 with casein kinase 2α:A novel mechanism for understanding the biology of non-small cell lung cancer. ONCOLOGY REPORTS 32: 139-144, 2014.（IF 2.19）；Mingxia Yang* , Haibo Sun, Hong Wang, Shijiang Zhang, Xiaowei Yu, Lei Zhang. Down-regulation of ribosomal protein L22 in non-small cell lung cancer. Med Oncol,2013;30(3):646.（IF 2.14））。

现有对比文件1专利号为200680017309.5，名称为改进的表达元件，公开了一种分离的多核苷酸，其包含来自核糖体蛋白基因启动区的至少500 个连续的核苷酸的元件，所述核糖体蛋白基因选自诸多基因，其中优选有RPL22（说明书【0044】段）。全文只公开了RPL22可分离出来，但未提及其作为抗癌或抗肿瘤药物的用途。

对比文件2专利号为201280038761.5，名称为用于癌症的循环生物标志物，权利要求书公开了一种方法测定来自受试者的生物样品中一种或多种生物标志物的存在或水平，其中所述一种或多种生物标志物可选自RPL22, 鉴定包含所述一种或多种生物标志物的存在或水平的生物印记,将生物印记与参照生物印记相比较，其中该比较用于表征癌症，具体表征包括鉴定癌症的存在或风险，或鉴定癌症是转移性的或是侵袭性的（权利要求权利要求1、3、4）。虽然文中提到了RPL22可用于表征癌症，但我们知道表征癌症和治疗癌症是两回事，现有的技术没有采用过RPL22作为抗癌或抗肿瘤药物的用途。

发明内容

为了克服现有的抗癌技术的不足，本发明提供了一种原核表达获得的人源性核糖体蛋白L22用作为抗癌抗肿瘤药物的新用途。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：重组人源性核糖体蛋白RPL22的全序列蛋白用作为治疗非小细胞肺癌的药物或用作为抗肿瘤的药物。

所述重组人源性核糖体蛋白RPL22序列如序列表所示序列1：MAPVKKLVVKGGKKKKQVLKFTLDCTHPVEDGIMDAANFEQFLQERIKVNGKAGNLGGGVVTIERSKSKITVTSEVPFSKRYLKYLTKKYLKKNNLRDWLRVVANSKESYELRYFQINQDEEEEEDED。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，所述重组人源性核糖体蛋白RPL22与顺铂具有协同增效作用。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，还包括重组人源性核糖体蛋白RPL22进行磷酸化修饰、糖基化修饰、甲酰化修饰后改进的蛋白用作为治疗非小细胞肺癌的药物或抗肿瘤的药物。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，所述重组人源性核糖体蛋白RPL22按照药物制备的常用方法制成口服剂、针剂、片剂或缓释剂。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，所述重组人源性核糖体蛋白RPL22通过市场购买或自行制备获得。