[发明专利]一种枝状金铂双金属纳米粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种枝状金铂双金属纳米粒子及其制备方法和应用，金铂双金属纳米复合粒子具有光热/放射增敏联合治疗性能，其结构中含有用于光热/放射增敏联合治疗的金铂纳米颗粒以及表面修饰亲水性聚合物硫辛酸封端的聚乙二醇，可以作为光热/放射增敏联合治疗，其具有制备简单、价格便宜以及疗效显著的优点。

技术领域

本发明涉及一种具有光热/放射增敏联合治疗性能的金铂双金属纳米复合粒子，其制备方法及在制备肿瘤等疾病的光热/放射增敏协同治疗剂中的应用，属于生物医药材料以及纳米医学领域。

技术背景

癌症是世界范围内一种主要的死亡原因。不仅严重危害我国人民健康，而且大幅度增加了政府和个人的医疗费用负担。高效治疗不仅对广大患者，乃至整个国家医疗卫生事业的发展和社会和谐稳定，都具有极其重要的意义和十分迫切的需求。在治疗方面，手术、放疗和化疗是恶性肿瘤治疗的三种主要手段。

光热治疗是近年来问世并快速发展起来的治疗方法，在多种疾病治疗中疗效确切，在国内外已经获得政府相关部门的正式审批，成为恶性肿瘤治疗的常规手段，并在国际上获得工人和广泛应用。现已成为肿瘤科学、纳米医学领域中非常活跃的研究领域。这种疗法是利用特殊的光热转换材料对近红外光的吸收，并将吸收的光能转化为热量，使肿瘤部位温度升高，从而导致细胞凋亡或对细胞产生直接致死效应的一种疗法。由于近红外光具有良好的组织渗透性，同时富集在肿瘤部位的光敏材料具有强烈的近红外吸收，所以，光热治疗能够对肿瘤组织进行定点清除并且对正常组织具有较低的毒副作用，这是光热治疗有望发展成理想的肿瘤治疗方法。

目前，对于肿瘤的治疗采用单一治疗手段，其效果不明显。任何一种治疗手段均有其优缺点，因而很难根除肿瘤。因此多种手段协同治疗是肿瘤治疗的发展趋势。然而现阶段协同疗法主要集中在放化疗同时进行，侵入性副作用大。虽然，已公开了多种光热/放疗增敏的纳米平台的构建，对于二者协同治疗的报道较少，因此，采取联合治疗的方法在癌症领域调节治疗率仍有广泛的前景。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一种具有协同抗肿瘤作用的新型枝状金铂双金属纳米颗粒，即一种聚乙二醇修饰的金铂双金属纳米颗粒，以及该体系在光热/放射联合治疗方面的协同抗癌作用，通过调节纳米结构或与其他金属复合，实现更强的光热转换能力及放射增敏效果。

本发明采用如下技术方案，

一种枝状金铂双金属纳米粒子，包括金铂复合纳米粒子以及位于所述金铂复合纳米粒子表面的亲水性聚合物；所述金铂复合纳米粒子为枝杈结构。

上述技术方案中，所述金铂复合纳米粒子中，铂位于金表面形成枝杈结构；所述亲水性聚合物为封端聚乙二醇；所述封端聚乙二醇的分子量为5～10kDa。

上述技术方案中，所述金铂复合纳米粒子的粒径为10～70纳米，优选20～50纳米；所述封端聚乙二醇为硫辛酸封端的聚乙二醇。

本发明还公开了上述枝状金铂双金属纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

（1）在金纳米粒子表面制备枝杈结构的铂，得到金铂复合纳米粒子；

（2）在金铂复合纳米粒子表面修饰亲水性聚合物，得到枝状金铂双金属纳米粒子。

上述技术方案中，步骤（1）中，先通过金化合物还原制备金纳米粒子，然后以有机铂化合物为原料，通过还原在金纳米粒子表面制备枝杈结构的铂，从而制备金铂复合纳米粒子；步骤（2）中，将亲水聚合物与金铂复合纳米粒子在溶剂中反应，从而在金铂复合纳米粒子表面修饰亲水性聚合物，得到枝状金铂双金属纳米粒子。