[发明专利]基于无金属参与法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法

说明书

本发明公开了一种无金属参与法制备邻‑二羰基芳甲酸酯系列化合物的方法，属有机化学技术领域，该方法采用邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂，加入溶剂，在温度为60‑80℃条件下，反应6‑12小时后加入柱层析硅胶（SiO₂）后继续搅拌0.5‑1小时，过滤、萃取、干燥后，再次过滤后滤液减压蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析即得邻‑二羰基芳基甲酸酯系列化合物。该反应避免了金属催化剂的使用，反应条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及溴化盐为溴源，过氧硫酸无机盐为氧化参与的无金属法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法。

背景技术

邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物是一种非常重要的氧杂有机合成中间体，可以用来合成一些具有广谱生物活性的氧杂环化合物，如以下文献所述：(a)synthesisofinfluenza virus type B inhibitor,Malpani,Y.；Achary,R.；Kim,S.Y.；Jeong,H.C.；Kim,P.；Kim,M.；Lee,C.-Y.；Kim,J.N.；Jung,Y.-S.Eur.J.Med.Chem.,2013,62,534；(b)synthesis of optically active isochromans,Zhu,T.-Z.；Chen,J.-P.；Xu,M.-H.Chem.Eur.J.2013,19,865.etc。

然而，关于它的一些合成方法学研究非常的少。传统的方法主要选用2-(2-硝基-2芳基乙酮)苯甲酸酯为原料，在过量液溴作用下，以醋酸为溶剂合成得到，如以下文献所述：Zalukajevs,L.；Vnenkovskaya,D.G.,Zhurnal Obshchei Khimii,1964,34,838。近年来，有一些化学工作者选用2-炔基苯甲酸酯为原料，借助于金属催化剂与酯基的配位作用，以1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)(Selectfluor)为氧化剂，实现炔基的二羰基化，合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物，如下列文献所述：(a)gold-catalyzed synthesis of benzil-o-carboxylate:Liu,Y.；Chen,X.；Zhang,J.；Xu,Z.Synlett 2013,24,1371；(b)copper-catalyzed synthesis of benzil-o-carboxylate：Zhang,W.；Zhang,J.；Liu,Y.；Xu,Z.,Synlett 2013,24,2709；(c)patents,see:Liu,Y.；Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393。这种反应虽然可以合成得到目标产物邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。但是，该反应必须使用金属如金、铜等为金属催化剂。而且，使用1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)这种氟化试剂为氧化剂，原子利用率低，且Selectfluor离去氟之后的副产物也给反应后处理过程带来了很多的不便。

发明内容

为解决现有技术存在的缺陷，本发明旨在提供一种无金属参与，反应过程高效、绿色，避免了金属催化剂和Selectfluor的使用，并且以溴化盐和过氧无机盐氧化剂反应现场产生的次溴酸为亲电溴源，邻位酯基参与的芳炔基溴水化反应及现场水解反应制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

无金属参与法制备邻-二羰基芳甲酸酯系列化合物的方法，所述方法包括以邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂，于溶剂中，温度为60-80℃，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，然后经过滤、萃取、干燥、柱层析之后得到产物。

本发明还具有以下附加技术特征：