[发明专利]一种黄体酮及其异构体的分离方法

权利要求书

1.一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）取以双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮过程中所得的黄体酮母液物固体于反应瓶1#中，黄体酮母液物中黄体酮纯度：75-85%，异构体17α孕甾-4-烯-3，20-二酮：10-15%；加入原甲酸三乙酯、乙二醇，搅拌均匀，加入对甲苯磺酸，进行控温反应，TLC监控反应，反应完毕后，加入三乙胺终止反应，加水水析，过滤，干燥得到缩酮物；

（2）将缩酮物加入反应瓶2#中，加入乙醇溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到固体Ⅰ；将固体Ⅰ加入反应瓶3#中，加入乙醇溶剂搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤得到固体Ⅱ；合并两次纯化所得的母液Ⅲ；将固体Ⅱ加入含乙醇、二氯甲烷的反应瓶4#中，搅拌至全溶，加入盐酸溶液调节pH，控温反应，TLC点板监控至原料反应完全，加入碳酸钠溶液终止反应，浓缩溶剂，过滤，干燥得到黄体酮粗品；

（3）将黄体酮粗品，加入含乙醇溶剂的反应瓶5#中，搅拌均匀，升温回流，降温析晶，过滤，烘干得到黄体酮精品；将盐酸溶液加入含母液Ⅲ的反应瓶6#中，调节pH，控温反应，TLC点板监控至原料反应完全，加入碳酸钠溶液终止反应，浓缩溶剂，过滤，干燥得到黄体酮异构体17α孕甾-4-烯-3，20-二酮。

2.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述步骤（1）中的，原甲酸三乙酯、乙二醇的质量与黄体酮母液物的质量的比例为：1~1.5:1.5~2:1；对甲苯磺酸、三乙胺与黄体酮母液物的质量的比例为：0.03~0.05:0.02~0.04:1；反应温度为：20~25℃，反应时间为：2~3h。

3.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述步骤（1）中的，水与黄体酮母液物的质量的比例为：12~15:1。

4.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述的步骤（2）的乙醇的质量与缩酮物的质量的比例为：1.0~1.2:1；回流时间为：0.5~1h，析晶温度为：25~30℃，析晶时间：2-4h。

5.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述的步骤（2）的乙醇、二氯甲烷的质量与固体Ⅱ的质量比为：4~5:2~3:1；所述盐酸溶液为：浓盐酸、水与固体Ⅱ的质量比为：0.1~0.15:0.2~0.4:1；pH值为：2~3；反应温度为：40~45℃；反应时间为：1.5~2h，碳酸钠、水与固体Ⅱ的质量比为：0.05~0.075:2~3:1。

6.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述的步骤（3）的乙醇的质量与黄体酮粗品的质量的比例为：1.0~1.2:1；回流时间为：0.5~1h，析晶温度为：0~5℃，析晶时间：2-4h。

7.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述的步骤（3）盐酸溶液为：浓盐酸、水与缩酮物质量-固体Ⅱ质量的比例为：0.1~0.15:0.2~0.4:1；pH值为：2~3；反应温度为：40~45℃；反应时间为：1.5~2h，碳酸钠、水与缩酮物质量-固体Ⅱ质量比例为：0.05~0.075:2~3:1。

8.根据权利要求1所述的一种黄体酮及其异构体的分离方法，其特征在于：所述步骤（1）、（2）、（3）中所述干燥温度为：70~80℃。