[发明专利]冬凌草甲素立方液晶纳米粒及其制备方法

说明书

本发明涉及一种冬凌草甲素立方液晶纳米粒及其制备方法，该冬凌草甲素立方液晶纳米粒由以下重量百分比的原料制备而成：冬凌草甲素0.1‑0.5wt％、两亲性脂质材料7‑64wt％、溶剂6‑29wt％、稳定剂1‑8wt％、水25‑65wt％；所述两亲性脂质材料为单油酸甘油酯或植烷三醇；所述液晶材料与稳定剂的质量比为1∶0.01‑0.30。本发明的冬凌草甲素的立方液晶纳米粒的粒径较小且均匀性好，有利于肠上皮细胞的内吞和转运，且利用立方液晶独特的结构有效克服冬凌草甲素在口服吸收过程中的溶解屏障和渗透屏障，显著提高了冬凌草甲素的口服相对生物利用度，同时能使冬凌草甲素缓慢释放。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种冬凌草甲素立方液晶纳米粒及其制备方法。

背景技术

冬凌草甲素是唇形科植物冬凌草中分离出来的一种贝壳杉烯二萜类天然有机化合物，它对多种肿瘤细胞均具有较强的抗肿瘤作用。临床上，它主要作为一种抗癌新药或抗癌辅助药，用于肝癌、食管癌、胰腺癌等消化系统癌症的治疗。

冬凌草甲素为7，20-环氧型对映贝壳杉烷二萜化合物，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂，难溶于水，为生物药剂学分类系统中的IV类药物，在口服给药过程中存在溶解屏障和渗透屏障。口服给药后体内的血药浓度低，而肿瘤细胞周围的冬凌草甲素浓度则更低，很难达到临床有效的治疗浓度，从而严重影响冬凌草甲素的抗癌效果。目前市场上主要采用有机溶剂加表面活性物质增加冬凌草甲素的溶解度，静脉滴注易引起血管炎、疼痛等不良反应，而口服制剂仅有冬凌草甲素粗提取物片剂，药物含量少，生物利用度低。因此，有必要研发新的给药剂型以提高冬凌草甲素的生物利用度。

发明内容

基于此，本发明提供了一种冬凌草甲素立方液晶纳米粒，可显著提高冬凌草甲素的口服利用度。

具体技术方案如下：

一种冬凌草甲素立方液晶纳米粒，由以下重量百分比的原料制备而成：

所述两亲性脂质材料为单油酸甘油酯或植烷三醇；

所述稳定剂选自脂肪酸甘油酯、多元醇型非离子表面活性剂、聚氧乙烯型非离子表面活性剂、泊洛沙姆、卵磷脂中的至少一种；

所述溶剂选自乙醇、丙二醇、二甲基亚砜、聚乙二醇400、N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；

所述液晶材料与稳定剂的质量比为1∶0.01-0.30。

在其中一些实施例中，所述冬凌草甲素立方液晶纳米粒由以下重量百分比的原料制备而成：

在其中一些实施例中，所述两亲性脂质材料与稳定剂的质量比为1∶0.05-0.25。

在其中一些实施例中，所述冬凌草甲素立方液晶纳米粒由以下重量百分比的原料制备而成：

在其中一些实施例中，所述甘油单油酸酯与泊洛沙姆407的质量比为1∶0.12-0.15。

在其中一些实施例中，所述冬凌草甲素立方液晶纳米粒由以下重量百分比的原料制备而成：

在其中一些实施例中，所述植烷三醇与泊洛沙姆407的质量比为1∶0.09-0.12。

本发明还提供了一种上述冬凌草甲素立方液晶纳米粒的制备方法。

具体技术方案如下：

一种上述的冬凌草甲素立方液晶纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

将冬凌草甲素溶解于溶剂中，得药物溶液；