[发明专利]一种含有盐酸齐拉西酮的口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一种离子交换技术方法进行掩味的药物组合物及其口崩片制备方法。

背景技术

卓乐定（英文商品名为Geodon ®，盐酸齐拉西酮胶囊）是由辉瑞公司研发的抗抑郁药，属于选择性五羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI），对多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用，其活性成分齐拉西酮用于治疗精神分裂症，对精神分裂症相关症状（包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会）有效用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用可有效地防止抑郁症的复发和再发。Geodon ®2000年首先在瑞典上市，其后在德国、香港、爱尔兰、以色列、挪威及菲律宾（2002）上市，至今己在世界69个国家地区上市，在抗抑郁药物市场上仍然占据不可取代的位置。盐酸齐拉西酮目前在美国以商品名GEODON销售，包括20mg、40 mg、60 mg、80 mg口服胶囊（以齐拉西酮计）以及20mg/ml的注射剂。口崩片目前国内没有上市。

口崩片是不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借助吞咽力，药物即可入胃起效的片剂。其吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首过效应，服用方便，尤其适用于老人、小儿、精神类患者等吞咽困难的病人及取水不便者，增加了患者用药的顺应性。所以开发一种不需要用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用而又快速起效的制剂是非常必要的。

专利CN02155139公开了一种齐拉西酮及其盐的水溶性包合物及其制备方法，其发明方法是将齐拉西酮或其盐投入含有环糊精的有机溶媒中，加热回流1～2h至药物完全溶解，在加热条件下真空挥干有机溶媒，即得包合物。但其生产工艺与口崩片制备方法相比，其制备方法繁琐，生产成本高，且增加生产过程中的安全隐患，不利于工业化生产。

专利CN201310367472公开了一种齐拉西酮及其盐的药物树脂盐及其制备方法，其发明的树脂盐为齐拉西酮或其盐与弱酸性阳离子交换树脂形成的药物树脂复合物，目的在于为患者提供一种吸收快、生物利用度高的包含齐拉西酮及其盐的制剂。但其生产工艺与口崩片制备工艺相比较为繁琐，在实际生产中很难达到实用效果。

本发明采用将盐酸齐拉西酮和波拉克林钾制备成盐酸齐拉西酮-波拉克林钾离子交换树脂复合物，再与药学上的辅料混合，湿法制粒压片，该制备工艺简单，且能有效达到掩味效果，成本低，易于实现大生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种掩味效果好、工艺简单的口崩片。本发明涉及了一种利用波拉克林钾离子交换树脂来达到掩味效果的方法。其特征是先将原料药盐酸齐拉西酮和波拉克林钾在纯化水中磁力搅拌，盐酸齐拉西酮和波拉克林钾的重量比为1:1.5~1:4，优选1:1.4；盐酸齐拉西酮-波拉克林钾复合物和纯化水的重量比为1:30~1:50，优选1:35~1:45；磁力搅拌时间为2~6h，离心，收集沉淀物，50℃干燥，研磨，制备成盐酸齐拉西酮-波拉克林钾离子交换树脂复合物。加入其余内加辅料过80目筛混合均匀，其中填充剂为微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种，优选微晶纤维素和甘露醇；崩解剂为羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选交联聚维酮和羧甲基淀粉钠。加入粘合剂，粘合剂为聚维酮、羟丙纤维素中的一种或几种，优选水和羟丙纤维素，过24目筛制粒。50℃鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；外加润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯、硅酸铝镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或几种，优选硬脂酸镁和二氧化硅； 外加矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选薄荷香精、香草香精、阿司帕坦。Φ8平冲压片，片重200mg，硬度为20~40N。

采用本方法制备的口崩片口感良好、服用方便,口腔崩解时间小于60S， 口感无苦、麻、辣等刺激性口感。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

（一）口崩片的制备

实施例1：

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制备工艺