[发明专利]修饰肽及其用于治疗自体免疫疾病的用途

说明书

本申请是申请日为2011年12月13日、申请号为201180076376.5、发明名称为“修饰肽及其用于治疗自体免疫疾病的用途”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种修饰肽及其用于治疗自体免疫疾病的用途。

通过引用合并

一包含序列号为1-6的序列表与此一同提交，通过引用将其整体并入本文。

背景技术

自体免疫疾病起因于免疫系统对存在于多细胞生物中的正常物质和组织的过度活跃的免疫反应，即免疫系统攻击自身组件。这可能限于某些器官或涉及不同地方的特定组织。治疗自体免疫疾病一般使用免疫抑制药物，其降低整个免疫反应。

红斑狼疮是一种自体免疫疾病，估计影响到近140万美国人，主要是年龄在20-40岁的妇女。红斑狼疮涉及攻击结缔组织的抗体。红斑狼疮的主要形式是系统性的(系统性红斑狼疮；SLE)。SLE是一种慢性自体免疫疾病，具有很强的遗传因素和环境因素。(例如，见Hochberg M C，Dubois′Lupus Erythematosus.5th ed.，Wallace D J，Hahn B H，eds.Baltimore：Williams and Wilkins(1997)；Wake land E K，et al.，Immunity 2001；15(3)：397-408；Nath S K，et al.，Curr.Opin.Immunol.2004；16(6)：794-800；D′Cruz et al.，Lancet(2007)，369：587-596)。各种其它形式的红斑红斑狼疮，包括，但不限于，皮肤红斑狼疮(CLE)、狼疮性肾炎(LN)、神经红斑狼疮(NPLE)和新生儿红斑狼疮。

不治疗红斑狼疮可致命，因为其从攻击皮肤和关节发展到攻击内部器官，包括肺、心脏和肾(主要考虑肾脏疾病)，因而对发展红斑狼疮进行早期的和准确的诊断和/或风险的评估是至关重要的。红斑狼疮主要表现为一系列突然爆发的，干预时间很少或没有疾病表现。通过测量尿液中的蛋白含量(尿蛋白)测定的肾脏损害是与SLE中病原性相关的最严重损害区域之一，不治疗会导致至少50％的疾病死亡率和发病率。

在临床上，SLE是一种异质性紊乱，其特点是高亲和性自身抗体(autoabs)。AutoAbs在SLE发病机理中发挥重要作用，并且疾病的不同的临床表现是由于包含抗体的免疫复合物在血管中的沉积导致肾、脑和皮肤的炎症。AutoAbs对溶血性贫血和血小板减少也有直接的致病效应。SLE与抗核抗体、循环免疫复合体和补体系统缺陷的产生有关。在20-60岁的黑人妇女中SLE的发生率约为1/700。SLE可影响任何器官系统，并能导致严重的组织损伤。SLE中存在许多不同特异性的autoAbs。SLE患者常产生具有抗DNA、抗Ro和抗血小板特异性的autoAbs，其能够引发疾病的临床特征，例如肾小球性肾炎、关节炎、浆膜炎、新生儿完全性心脏传导阻滞和血液异常。这些autoAbs也可能与中枢神经系统紊乱有关。Arbuckle等人描述了SLE临床发作前的autoAbs的发展(Arbuckle et al.N.Engl.J.Med.349(16)：1526-1533(2003))。