[发明专利]球状多肽固相反应瓶

说明书

本发明公开了一种球状多肽固相反应瓶，包括球形管体，球形管体顶部连接有顶管，顶管顶部连接有通气管，通气管上设有二通阀；球形管体侧壁上部向上连接有进料管，进料管顶端连接有进料旋盖；球形管体底端连接有直管段，直管段内设有砂芯滤芯；直管段的底部连接有出液管，出液管上设有两位三通阀，两位三通阀具有顶部接口、底部接口和侧部接口，底部接口连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器。本发明能够提高原料的利用率、节约反应物、提高反应成功的概率，不影响使用玻璃棒蘸取反应物进行检测。在发生氮气不稳现象时，反应物不会被冲出多肽固相合成管。

技术领域

本发明涉及多肽合成技术领域，尤其涉及多肽固相合成技术。

背景技术

多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。20世纪50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。

1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，一出现就由于其合成方便、迅速而成为多肽合成的首选方法，带来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS)，Merrifield也因此荣获了1984年的诺贝尔化学奖。

多肽固相合成中，常常使用多肽固相合成管，在多肽固相合成管中加入树脂和反应液（反应液即溶入活化剂或脱保护剂的溶剂）进行合成反应。

多肽固相合成是将保护氨基酸连接到固态树脂上，脱去保护基团，然后将下一个保护氨基酸与第一个氨基酸的残基反应并形成肽键，然后脱去第二个氨基酸的保护基团，再连接下一个氨基酸，这样循环下去使肽链增长。多肽固相合成中，固态树脂是必须使用的反应底物。

由于多肽固相合成是一步一步进行的，因此在进行下一步反应之前，就需要检测一下上一步的反应结果，如果上一步反应成功，则继续进行下一步反应；如果上一步反应未成功，则进行下一步反应就完全没有意义，必须重新开始反应。在两步反应之间，检测上一步反应结果时，需要用玻璃棒伸入多肽固相合成管，蘸取反应物进行检测。

现有的多肽固相合成管都是在顶部设有用于放入或取出反应物的开口，检测时玻璃棒从顶部开口竖直向下伸入球形管体，并蘸取反应物。这种方式，无法避免下面所述的氮气不稳时导致的反应物喷出的现象。如果在多肽固相合成管的侧壁开口并用于取放反应物，而在多肽固相合成管的顶部设置通气而阻挡固体物的装置，可以避免反应物喷出，但由于传统的多肽固相合成管均为圆柱形长管，因此玻璃棒从侧壁开口伸入后无法伸入多肽固相合成管的底部，不能蘸取反应物，无法完成检测工作。

氮气不稳现象是指：进行合成反应时，为了加快反应，经常采用氮气搅拌的方式，加速树脂和反应液的合成反应。氮气搅拌过程中有时会出现氮气不稳的现象，即进入多肽固相合成管的氮气压力不稳定，造成反应物（树脂或反应液）由多肽固相合成管顶部敞口处喷出的现象，影响反应的正常进行。即便氮气不稳时，反应物没有从合成管中喷到外部，也会有部分反应物喷到合成管的管壁上，反应物利用率下降，甚至导致试验失败。

发明内容

本发明的目的在于提供一种既能够防止氮气不稳导致反应物喷出，又能够提高反应物的利用率，并且不影响检测时蘸取反应物的球状多肽固相反应瓶。

为实现上述目的，本发明的球状多肽固相反应瓶包括球形管体，球形管体顶部连接有顶管，顶管顶部连接有通气管，通气管上设有二通阀，通气管套接有用于连接高压气源的橡胶管；

球形管体侧壁上部向上连接有进料管，进料管顶端螺纹连接有进料旋盖；球形管体底端连接有直管段，直管段内设有砂芯滤芯；进料管的中心线通过所述砂芯滤芯；

直管段的底部连接有出液管，出液管上设有两位三通阀，两位三通阀具有顶部接口、底部接口和侧部接口，顶部接口与出液管相连接，侧部接口用于连接氮气进气软管，底部接口连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器。