[发明专利]一种不含抗氧剂以及pH调节剂的18复方氨基酸注射液的制备方法及其产品

说明书

本发明公开了一种不含抗氧剂以及pH调节剂的18复方氨基酸注射液的制备方法及其产品。本发明通过严格控制各氨基酸的加入顺序以及用量，提高了氨基酸溶液的抗氧化性以及稳定性，使得按照本发明提出的加入顺序以及用量溶解氨基酸，在不加入抗氧化剂的情况下可提高产品的抗氧化性，而且无需再调pH值即可将注射液的pH值控制为5.5～6.5，因此生产过程简单，更易控制，并且所制备得到的产品符合国家标准。本发明的提出为18复方氨基酸注射液的制备提供了一种有效地技术手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种18复方氨基酸注射液的制备方法及其产品，特别涉及一种不含抗氧剂以及pH调节剂的18复方氨基酸注射液的制备方法及其产品，本发明属于医药技术领域，

背景技术

氨基酸是生物体内构成蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动有着密切的关系，是生物体内不可缺少的营养成分之一，蛋白质在机体内的消化和吸收是通过氨基酸来完成，人体对蛋白质的需要实际上是对氨基酸的需要，氨基酸在蛋白质的合成与分解过程中起维持氮平衡的作用。必需氨基酸、半必需氨基酸和非必需氨基酸按适当配比，再加上碳水化合物、电解质等组成氨基酸制剂，可以促进体内蛋白质代谢正常，纠正其负氮平衡。

氨基酸是一种两性化合物，含有羧基和氨基，根据取代基的不同可以分为中性氨基酸、酸性氨基酸、碱性氨基酸，中性氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、蛋氨酸和脯氨；酸性氨基酸有谷氨酸、门冬氨酸；碱性氨基酸有赖氨酸、精氨酸、组氨酸。

目前国内生产的18氨基酸注射液均含有抗氧剂如亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等，由于亚硫酸盐的存在虽然解决了氨基酸容易被氧化的问题，其也可以引起常见的副反应，如支气管痉挛、呼吸困难、恶性喉部水肿、低血压、休克等。各国药典对注射剂中附加量虽有差异，但从安全性考虑用量越少越好，亚硫酸盐日允许摄入量相当于70公斤体重的人80毫克亚硫酸氢钠，中国药典收载的所有氨基酸产品均含有抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠，其用量为千分之零点五，从注射液使用的安全角度出发，生产出不含抗氧剂的18氨基酸注射液刻不容缓。

此外，含十八种氨基酸的复方氨基酸注射液(简称18AA)各原辅料水溶后pH为3.8左右，而18AA样品稳定的pH范围为5.0～7.0，故需准备pH调节剂来调节制剂pH使其稳定，因此耗时长，工艺复杂，并且易引入许多不确定因素，增大污染概率。

因此如何改变现有制备工艺，解决现有技术存在的上述问题，是本领域技术人员一直努力探索以及研究的主要方向。

发明内容

本发明目的是提出一种不含抗氧剂以及pH调节剂的18复方氨基酸注射液的制备方法及其产品。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种不含抗氧剂以及pH调节剂的18复方氨基酸注射液的制备方法，其包括以下步骤：

(1)用注射用水冲洗所有生产设备，在配制罐中注入注射液总体积70％～90％的注射用水；

(2)通入氮气，调节氮气压力至0.02MPa，待氧浓度降低至0.8～1.5ppm时，按照先后顺序依次加入精氨酸、醋酸赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸、缬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸，并使其终浓度分别达到如下所示的浓度：

(3)在搅拌下将氨基酸原料全部溶解，补足注射用水至注射液总体积，取样测试药液pH值；

(4)配制好的氨基酸溶液经过过滤器转至配制罐内，经自动灌装机装入洗好的玻璃瓶内，并立即充氮，经加塞机加塞，再由全自动轧盖机轧盖；