[发明专利]一种靶向HER2的新型多肽放射性药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向HER2的新型多肽放射性药物用于制备HER2阳性肿瘤显像诊断的放射性药物的应用，包括HYLF8多肽和放射性核素99mTc，其特征在于，所述HYLF8多肽是将多肽YLFFVFER与双功能螯合剂HYNIC连接，即HYNIC-YLFFVFER；所述放射性核素99mTc通过双功能螯合剂HYNIC标记所述HYLF8多肽，即得到所述靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc-HYLF8，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物为无色透明液体针剂；

制备所述靶向HER2的新型多肽放射性药物的方法包括以下步骤：

a、HYNIC-YLFFVFER的制备将SBz-HYNIC和Fmoc-YLFFVFER多肽溶于DMF中，用DIEA调节pH值至8.5-9.0，室温搅拌过夜；加入哌啶使终浓度为20%，室温反应10分钟，得到的产品经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，得到所述的HYLF8线性多肽，即HYNIC-YLFFVFER；

b、99mTc-HYLF8的制备

1）配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYLF8的混合液500 μL于10 mL西林瓶中，加入1.0-1.5 mL的放射性活度在10~50 mCi 的Na99mTcO4 溶液，100℃水浴加热西林瓶反应20~25分钟，待反应结束后室温冷却10分钟，制成所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc-HYLF8。

2.一种如权利要求1所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a、HYNIC-YLFFVFER的制备将SBz-HYNIC和Fmoc-YLFFVFER多肽溶于DMF中，用DIEA调节pH值至8.5-9.0，室温搅拌过夜；加入哌啶使终浓度为20%，室温反应10分钟，得到的产品经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，得到所述的HYLF8线性多肽，即HYNIC-YLFFVFER；

b、99mTc-HYLF8的制备

1）配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYLF8的混合液500 μL于10 mL西林瓶中，加入1.0-1.5 mL的放射性活度在10~50 mCi 的Na99mTcO4溶液，100℃水浴加热西林瓶反应20~25分钟，待反应结束后室温冷却10分钟，制成所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc-HYLF8；

所述含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和HYLF8的混合液中，各物质的含量为：

三苯基膦三磺酸钠 5.0 mg

三羟甲基甘氨酸 6.5 mg

琥珀酸二钠 38.5 mg

琥珀酸 12.7 mg

HYLF8 20 μg。

3.根据权利要求2所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物的制备方法，其特征在于，步骤b所述HPLC方法为使用Agilent 1260 HPLC系统配备YMC-Pack ODS-A半制备柱，梯度淋洗35分钟，流速4 mL/min, 其中流动相A为H2O，B为乙腈，淋洗梯度设定为0-5分钟时100% A，15分钟时50% A和50% B，25分钟时30% A和70% B，30分钟时50% A和50% B，35分钟时100%A。

4.根据权利要求1所述的靶向HER2的新型多肽放射性药物的应用，其特征在于，所述HER2阳性肿瘤包括乳腺癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌。