[发明专利]治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法

说明书

本申请是申请人为ALS山地有限责任公司，发明名称为“治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法”，国际申请号为PCT/US2009/044362，国际申请日为2009年05月18日，国家申请号为200980126183.9，进入中国国家阶段日期为2011年01月05日的发明专利申请的分案申请。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2008年5月16日提交的美国临时申请61/127，883和2009年4月7日提交的美国临时申请61/212,072的权益，其内容通过引用全文并入本文。

技术领域

本发明涉及一种治疗过度增殖性疾病的新组合物和方法。

背景技术

据世界卫生组织报告，每年有500万人死于癌症。药物治疗是癌症的三种主要疗法之一。目前，抗癌方向有以下几个：干扰或抑制细胞分裂、调节细胞增殖周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、抑制癌基因、促进肿瘤抑制基因、肿瘤抗原、抑制端粒酶和干扰肿瘤细胞信息传递。

鉴于与包括癌症在内的异常增殖性疾病相关的高死亡率，在本领域存在对良性增殖性疾病及癌症的有效治疗的需求。

发明内容

发明概述

本发明基于以下发现：某些已知药物的组合可有效治疗包括癌症在内的过度增殖性疾病。

在一个方面，本发明涉及一种包含第一药剂(A)、第二药剂(B)和第三药剂(C)的组合物，所述第一药剂具有抗炎活性或为乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等，所述第二药剂可为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，所述第三药剂具有或维持5-羟色胺活性。

所述第一药剂可为任何合适的抗炎化合物(例如，非甾体抗炎化合物)或乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等。实例包括阿司匹林、双氯芬酸(例如双氯芬酸钾或双氯芬酸钠)、布洛芬(例如，右旋布洛芬或赖氨酸右旋布洛芬)、吲哚美辛、尼美舒利和COX-2抑制剂(例如，基于一氧化氮的COX-2抑制剂或(4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基1苯磺酰胺])。所述第一药剂的其他实例包括阿司匹林-精氨酸、爱茜灵(Alxiling)、L-精氨酸乙酰水杨酸；阿司匹林-DL-赖氨酸、碳式水杨酸铋；水杨酸铋；水杨酸镁；水杨酸二乙胺；水杨酸，钠盐；水杨酸咪唑；氨基水杨酸钠；氨基水扬酸异烟肼；水杨酸毒扁豆碱；乙酰水杨酸孕烯醇酮；三水杨酸胆碱镁(三柳胆镁)；水杨酸氧化锌；水杨酸钠和碘化钠；水杨酸和冰醋酸溶液以及甲基水杨酸。

所述第二药剂为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或AMPK激活剂。术语“氧化磷酸化抑制剂”指抑制氧化磷酸化的任何合适药剂，如氧化磷酸化解偶联剂。离子载体为能够将离子转运过细胞膜脂双层的脂溶性分子；AMPK激活剂为激活AMPK以使其底物磷酸化的药剂，例如乙酰辅酶A羧化酶和丙二酰辅酶A脱羧酶。所述第二药剂的实例包括二甲双胍(例如盐酸二甲双胍)、苯乙双胍和丁双胍。

所述第三药剂可为以下化合物：其具有或维持5-羟色胺活性中的至少一种，并且当与所述第一和第二药剂联用时可有效治疗本发明目标疾病中的一种或多种。实例包括5-羟色胺(例如硫酸5-羟色胺、硫酸5-羟色胺肌酸酐复合物或盐酸5-羟色胺)和5-羟色胺重摄取抑制剂。

本发明的一种优选组合物包括阿司匹林、盐酸二甲双胍和硫酸5-羟色胺肌酸酐复合物。

在另一方面，本发面涉及基本上由第一药剂、第二药剂和第三药剂组成的组合物，所述第一药剂具有抗炎活性或为乙酰氨基酚、非那西丁、曲马多等；所述第二药剂可为氧化磷酸化抑制剂、离子载体或AMPK激活剂；所述第三药剂具有5-羟色胺活性。本文所用的术语“基本上由…..组成”将组合物限定为三种特定的药剂以及不实质上影响其基础和新特性(即治疗本文所述目标疾病的效力)的药剂。这样的组合物的一个实例包含上述三种药剂和可药用载体。上述组合物可包含5-5000mg(例如，5-3000mg、5-1500mg或5-1000mg)的所述第一药剂，1-5000mg(例如，1-3000mg、1-1000mg或1-500mg或1-100mg)的所述第二药剂和0.1-1000mg(例如，0.1-100mg、0.1-50mg或0.1-30mg)的所述第三药剂，或者与根据上述量计算的相同比例的量。

在又一个方面，本发明涉及治疗过度增殖性疾病的方法。所述方法包括向有此需要的对象是用的效量的一种或多种上述组合物。上述疾病还包括其相关病症。