[发明专利]维拉佐酮单氧化物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种抗抑郁药盐酸维拉佐酮的杂质制备方法。

背景技术

盐酸维拉佐酮(Vilazodone)，化学名：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，由森林实验室制药公司和德国默克公司共同研发，于2011年在FDA获批上市，用于治疗成人重度抑郁症，该药具有5-HT1A受体部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂双重活性，盐酸维拉佐酮所具有得起效快、不增体重、也不影响性功能、耐受性好、不良反应小的特点使其具有很大的前景。其结构式如下所示：

药物的杂质是影响药物质量的主要因素之一，特别是降解杂质对原料药及药物制剂的制备、稳定性及生物利用度等方面有着不可忽视的影响，因此，单氧化杂质1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的合成研究具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供盐酸维拉佐酮单氧化物1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的一种制备方法，为定性、定量分析药品中杂质水平提供依据。

1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的化学结构式如下所示：

本发明以5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺为原料，在酸性条件下，以THF为溶剂进行氧化反应，本方法具有操作简单、反应条件温和、反应稳定及纯度高等优点。

反应方程式如下所示：

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本发明酸性环境由无机酸提供，无机酸为盐酸、硫酸、磷酸中的任意一种，优选盐酸，反应体系pH值为1~3。

本发明所提供的制备方法中氧化剂过氧化氢的投料量为原料的2倍；反应溶剂为四氢呋喃；反应温度控制在60℃以上，优选回流温度。

本发明的有益效果在于公开了一种盐酸维拉佐酮单氧化物的制备方法，它为有效制备、考察定性、定量分析药品盐酸维拉佐酮中的杂质水平提供了合格的对照品，对提高药品质量有着重大的意义。

具体实施实例

以下结合实例对本发明进行更详细的描述，但不作为对本发明的限制。

实施例1

向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氢呋喃，10.0 mL H₂O₂，搅拌，升温至60℃，TLC监控反应完全。停止加热，将反应液转抽滤，粗品40°C鼓风干燥箱干燥至恒重，柱层析，得到杂质1-（2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.1g，纯度98%，收率27.5%。

实施例2

向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氢呋喃，10.0 mL H₂O₂，搅拌，升温至回流，TLC监控反应完全。停止加热，将反应液转抽滤，粗品40°C鼓风干燥箱干燥至恒重，柱层析，得到杂质1-（2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.3g，纯度99%，收率32.5%。