[发明专利]一种具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体及其制备方法在审
申请号: | 201611087190.0 | 申请日: | 2016-12-01 |
公开(公告)号: | CN106692975A | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
发明(设计)人: | 魏伟;潘祥华 | 申请(专利权)人: | 浙江大学常州工业技术研究院 |
主分类号: | A61K47/04 | 分类号: | A61K47/04;A61K47/54;A61K47/22;A61K45/00;A61P35/00 |
代理公司: | 常州市权航专利代理有限公司32280 | 代理人: | 朱鑫乐 |
地址: | 213000 江苏省常*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 靶向 作用 基于 氧化 石墨 纳米 药物 载体 及其 制备 方法 | ||
1.一种具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体,其特征在于所述纳米药物载体包括氧化石墨烯、PyBA-PEG-FA和PyBA-S-S-Drug;所述PyBA-S-S-Drug中的药物为阿霉素、Ce6或原卟啉IX中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体,其特征在于该所述的聚乙二醇的分子量为1000~8000,至少具有两个端氨基的直链或多直臂的的聚合物。
3.如权利要求1或2所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)将聚乙二醇与1-芘丁酸按照一定的比例r1加入到有机溶剂S1中,在50~100℃条件下反应2~12小时,反应结束后将混合液透析后冷冻干燥即可得到PyBA-PEG-NH2;然后将PyBA-PEG-NH2与叶酸按照一定的比例r2加入到有机溶剂S2中,在50~100℃条件下反应2~12小时,反应结束后将混合液透析后冷冻干燥即可得到PyBA-PEG-FA;
(2)接着将胱氨与1-芘丁酸按照一定的比例r3加入到有机溶剂S3中,在常温下反应12~24小时,反应结束后将混合液透析后冷冻干燥即可得到PyBA-S-S-NH2;然后将PyBA-S-S-NH2用丁二酸酐处理成PyBA-S-S-COOH后与抗肿瘤药物按照一定的比例r4加入到有机溶剂S4中,在常温下反应12~24小时,反应结束后将混合液透析后冷冻干燥即可得到PyBA-S-S-Drug;
(3)然后将一定浓度C1的氧化石墨烯溶液用细胞破碎仪超声剥离0.5~1.5小时;接着将前述步骤得到的PyBA-PEG-FA、PyBA-S-S-Drug和氧化石墨烯按照一定的比例r5分散于有机溶剂中S5,然后于常温下避光搅拌6~12小时,然后透析后冷冻干燥即可得到基于氧化石墨烯的纳米药物载体。
4.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述摩尔比r1为1:0.5~1:1.5,所述有机溶剂S1为N’N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环中的一种或多种。
5.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述摩尔比r2为1:1~1:4,所述有机溶剂S2为N’N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种。
6.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述摩尔比r3为1:0.3~1:1,所述有机溶剂S3为N’N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种。
7.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述摩尔比r4为1:1~1:5,所述有机溶剂S4为N’N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种。
8.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述的抗肿瘤药物为阿霉素DOX、Ce6、原卟啉IX中的一种或多种。
9.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述浓度C1为0.5~2mg/mL。
10.如权利要求3所述的具有靶向作用的基于氧化石墨烯的纳米药物载体的制备方法,其特征在于所述质量比r5为10:0.5:10~10:3:20,所述有机溶剂S5为为N’N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的一种或两种。
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