[发明专利]一种2-三氟甲基-1;4-萘醌衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑三氟甲基‑1,4‑萘醌衍生物的制备方法，将铜催化剂、碱和togni试剂溶解在有机溶剂中，加入芳基炔酮取代的苯甲醛类化合物形成反应体系，反应体系在60℃反应10小时，经后处理得到2‑三氟甲基‑1,4‑萘醌衍生物。本发明一步实现2‑三氟甲基‑1,4‑萘醌衍生物的合成，合成效率显著提高，反应条件温和，操作简单，底物适用范围广，官能团兼容性好，以廉价的溴化亚铜为催化剂，具有良好应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物的制备方法。

背景技术

1,4-萘醌类化合物广泛存在于自然界中，很多具有生理或者药理活性的天然以及非天然分子中都含有该片段：

同时，1,4-萘醌类化合物也是一类重要的精细化工中间体，已被广泛地应用于医药、农药、增塑剂、香料、染料等行业，研究发现，1,4-萘醌类化合物有很好的防腐、杀菌、抗紫外线、抗炎和抗癌活性。

另一方面，由于三氟甲基(CF₃)具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C-F键等特性,将其引入到有机化合物中能够显著改变其酸性、偶极距、极性、亲脂性以及化学和代谢稳定性，因此，三氟甲基的引入成了近年来有机化学和药物化学研究的热点之一。然而，在萘醌上引入三氟甲基的报道并不多见。传统的2-三氟甲基-1,4-萘醌的合成方法需要通过五步反应(还原、羟基保护、溴化、三氟甲基化、氧化)来合成，这一多步合成路线原子经济性低，合成效率偏低，而且该方法需要1,4-萘醌作为原料，事实上，商品化的1,4-萘醌种类很少，导致其底物适用性不够理想。1 2-三氟甲基-1,4-萘醌的传统合成方法：

2013年，Szabó和王剑波等人相继报道了铜催化1,4-萘醌环直接C-H活化的三氟甲基化反应，实现了一种新的2-三氟甲基-1,4-萘醌类化合物的合成方法：

然而，这些反应都是基于1,4-萘醌为原料来设计的，和以上方法一样，同样受商品化 1,4-萘醌种类少的限制，产物结构多样性较难实现。因此，发展不以1,4-萘醌为原料的2- 三氟甲基-1,4-萘醌的一步合成法意义重大。

发明内容

本发明提供了一种铜催化CF₃自由基引发芳基炔酮取代的苯甲醛的三氟甲基化/环化串联反应，该反应仅需要一步就能构建2-三氟甲基-1,4-萘醌骨架，而且，可以通过芳环上取代基(R¹和R²)的改变实现2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物的结构多样性合成，反应收率良好，操作简单，对于合成2-三氟甲基-1,4-萘醌类天然产物或药物分子具有良好的应用价值。

本发明采用的技术方案为：

一种2-三氟甲基-1,4-萘醌的制备方法，包括如下步骤：

将铜催化剂、碱和结构式Ⅲ所示的togni试剂溶解在有机溶剂中，加入结构式Ⅱ所示的芳基炔酮取代的苯甲醛形成反应体系，反应体系在60℃反应10小时，经后处理得到结构式Ⅰ所示的2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物；

所述的togni试剂为1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮，结构如式Ⅲ所示：

所述的芳基炔酮取代的苯甲醛如式Ⅱ所示：

所述的2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物结构如式Ⅰ所示：