[发明专利]多潘立酮用于制备猪乙型脑炎治疗药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物多潘立酮的新用途，具体涉及多潘立酮用于制备猪乙型脑炎治疗药物的应用。

背景技术

猪流行性乙型脑炎是由日本乙型脑炎病毒引起的一种急性人兽共患传染病。猪主要特征为高热、流产、死胎和公猪睾丸炎。该病症属自然疫源性疫病，许多动物感染后可成为本病的传染源，猪的感染最为普遍。本病主要通过蚊的叮咬进行传播，病毒能在蚊体内繁殖，并可越冬，经卵传递，成为次年感染动物的来源。由于经蚊虫传播，因而流行与蚊虫的孳生及活动有密切关系，有明显的季节性，80％的病例发生在7、8、9三个月；猪的发病年龄与性成熟有关，大多在6月龄左右发病，其特点是感染率高，发病率低(20％-30％),死亡率低；新疫区发病率高，病情严重，以后逐年减轻，最后多呈无症状的带毒猪。

猪只感染乙脑时，临诊上几乎没有脑炎症状的病例；猪常突然发生，体温升至40-41摄氏度，稽留热，病猪精神萎缩，食欲减少或废绝，粪干呈球状，表面附着灰白色粘液；有的猪后肢呈轻度麻痹，步态不稳，关节肿大，跛行；有的病猪视力障碍；最后麻痹死亡。妊娠母猪突然发生流产，产出死胎、木乃伊和弱胎，母猪无明显异常表现，同胎也见正产胎儿。公猪除有一般症状外，常发生一侧性睾丸肿大，也有两侧性的，患病睾丸阴囊皱襞消失、发亮，有热痛感，约经3-5天后肿胀消退，有的睾丸变小变硬，失去配种繁殖能力。如仅一侧发炎，仍有配种能力。

由于该病症发病迅速、传染性强，因此及早确诊并采取人工干预是降低损失的有效途径。在诊断环节，由于其隐性感染机会多，血清学反应都会出现阳性，需采取双份血清，检查抗体上升情况，结合临诊症状，才有诊断价值，同时需着重与布鲁氏菌病、伪狂犬病等鉴别。现有技术中对该病的处置主要以预防为主，通过定期注射疫苗的方式加以预防，当发现病患个体时及早进行隔离。总体来看，对于猪乙型脑炎的患病个体而言，现有技术中缺乏一种有效的治疗手段。

多潘立酮，5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，现有技术中多潘立酮作为外周多巴胺受体阻滞剂，主要用于促胃肠动力药物，口服后直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进两排空。现有技术中未发现多潘立酮用于治疗脑缺血再灌注损伤的应用。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供多潘立酮用于制备猪乙型脑炎治疗药物的应用，以解决现有技术中缺乏一种猪乙型脑炎治疗药物的技术问题。

本发明要解决的另一技术问题是现有技术中用于治疗猪乙型脑炎的药物疗效不明显。

本发明要解决的再一技术问题是现有技术中多潘立酮的药物用途较为局限。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

多潘立酮用于制备猪乙型脑炎治疗药物的应用。

作为优选，所述药物抑制猪乙型脑炎病毒的复制。

作为优选，所述药物降低猪乙型脑炎病毒致细胞病变作用。

作为优选，所述药物抑制猪乙型脑炎病毒的RNA水平。

作为优选，所述药物抑制RAF1蛋白的表达水平。

作为优选，所述药物提高猪乙型脑炎病毒感染动物的存活率。

作为优选，所述药物为口服剂。

作为优选，所述药物为注射剂。

本发明提供了多潘立酮用于制备猪乙型脑炎治疗药物的应用，该技术方案基于实验手段研究了多潘立酮对乙型脑炎病毒的药理作用，发现其在体内环境及体外细胞环境中均具有确切的病毒抑制作用，一方面可抑制病毒的复制水平，另一方面显著降低其致细胞病变作用。在此基础上，通过药理实验发现，离体细胞培养条件下，多潘立酮干预组的细胞培养液中病毒RNA水平得到明显抑制，这与病毒复制水平的降低相互印证；此外，实验发现多潘立酮抑制了RAF1蛋白表达水平，这提示其可特异性的通过抑制RAF1蛋白表达来抑制乙脑病毒的复制。基于以上有益的发现，本发明确定了利用多潘立酮制备猪乙型脑炎治疗药物的新用途，不仅拓展了该疾病治疗的方法，更提升了疗效水平。

本发明通过大量实验数据确定了多潘立酮用于治疗猪乙型脑炎的有效剂量为60-70mg/Kg体重/天，本发明可以通过口服方式给药也可以通过注射方式给药。

具体实施方式