[发明专利]一种他喷他多缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体提供一种他喷他多缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸他喷他多是由美国强生制药和德国Gruenenthal GmbH公司联合研制的新型口服止痛药，其缓释片剂于2012年8月经美国FDA批准上市，用于治疗成人糖尿病周围神经病变(DPN)引起的相关的神经性疼痛。通过2次/日，口服镇痛的方式，可以起到连续、阿片式的镇痛作用并能够维持一段时间。

在现有技术中，一般已知延迟制剂可用于许多不同的活性成分。延迟的常规形式包括包衣延迟和基质延迟。在包衣延迟的情况中，给包含活性成分的药物组合物的核提供一种或多种亲水性和/或疏水性聚合物所组成并可以减缓活性成分的释放的包衣；在基质延迟的情况中，活性成分被包含在由一种或多种赋形剂所形成并可以控制活性成分的释放的基质中。

CN1004022021C公开包含亲水性或疏水性聚合物的他喷他多药物组合物，该药物组合物具有缓慢释放效果，如在0.5小时，释放3～35％重量的他喷他多，1小时后，释放5～50％重量的他喷他多。

CN104434881A公开了包括肠溶层、隔离层的盐酸他喷他多缓释微丸，其中肠溶层包裹在隔离层外侧，但该缓释微丸制备工艺较为繁复。

本发明选用亲水性聚合物和/或疏水性聚合物作为控制药物组合物释放的基质，并通过调整两种释放阻滞剂的比例，获得与原研药具有相同的缓释释放效果，以满足仿制药质量和疗效一致性评价的要求，且该药物组合物制备工艺简便，生产成本低。

发明内容

本发明提供一种含有活性成分他喷他多或其可药用盐，和释放阻滞剂的药物组合物，其药物释放速度平缓稳定，可减少患者服药次数，提高患者的服药顺应性。其中，所述的药物组合物中缓释阻滞剂由亲水性聚合物和疏水性聚合物组成，所述亲水性聚合物选自：20℃下，在2％重量的水溶液中粘度为＜3000mPa粘度的羟丙甲基纤维素；所述疏水性聚合物选自：25℃下，在5％重量的80％甲苯和20％乙醇混合溶液中粘度＜300mPa中粘的纤维素醚或聚烯烃类化合物。

进一步地，所述疏水性聚合物的用量占药物组合物的1.2～6％，可以为1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.6、3.8、4.2、4.4、4.6、4.8、5.2、5.6、5.8、6％。

进一步地，所述亲水性聚合物与疏水性聚合物的重量比为8:1～25:1，优选为10:1～20:1，可以为10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。

本发明所述疏水性聚合物为乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯‐醋酸乙烯共聚物中的至少一种；在优选实施例中，所述释放阻滞剂由羟丙甲基纤维素和乙基纤维素组成，其中所述羟丙甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为8:1～25:1，优选为10:1～20:1，可以为10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1。

本发明所述药物组合物中还含有填充剂、润滑剂、助流剂、包衣剂中至少一种，所述填充剂为本领域技术人员所知或可确认的，可选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖或淀粉中至少一种，优选地，所述填充剂的用量占药物组合物重量的10～50％，可以为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、42、44、46、48、50％，更优选为15～40％，以药物组合物重量计。

本发明所述润滑剂为本领域技术人员所知或可确认的，可选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或氢化植物油中至少一种，优选地，所述润滑剂的用量占药物组合物重量的0.1～5％，可为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0％，优选为0.5～3％，以药物组合物重量计。