[发明专利]一种化合物及其药物用途、组合物与制剂

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及化合物comanthoside B及其在抗肝纤维化药物中的用途、药物组合物与制剂。本发明化合物comanthoside B具有式I所示结构。体外实验表明，comanthoside B对NIH 3T3成纤维细胞的增殖有显著的抑制作用；体内实验表明，comanthoside B能显著降低肝纤维化大鼠血清中TBIL、DBIL、ALT、AST、PC‑Ⅲ、HA、LN和肝组织中Hyp、TIMP‑1的含量水平，对大鼠肝纤维化具有良好的治疗效果。与现有技术相比，本发明药物具有高效、低毒、安全的特点，能更好地满足临床用药的需要，具有良好的市场前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种化合物及其药物用途、组合物与制剂。

背景技术

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，是一种由各种致病原所引起的可逆性创伤修复反应,其主要特征是细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)的异常沉积，具体表现为ECM大量合成、分泌，而降解绝对或相对不足，使ECM在肝脏内弥漫沉积。

防治肝纤维化的关键，是针对与肝星状细胞(FSC)激活相关的环节采取相应的技术措施，如：减轻肝损伤；抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生；调节细胞因子紊乱，促进活化肝星状细胞凋亡等。近年来，防治肝纤维化的研究取得了长足进展，证实肝纤维化是可逆的，陆续出现了一些抗肝纤维化的方法和药物，如化学药、中药、天然药物、生物药与基因药物等，其中，尤以天然药物体现出极大优势，在肝纤维化治疗方面展示了广阔的应用前景。近年来，国内外报道的具有抗肝纤维化的天然药物主要包括如下几类：⑴生物碱类，如黄连素、氧化苦参碱、苦参碱、白屈菜红碱、汉防己甲素、甜菜碱等；②黄酮类，如豹皮樟总黄酮、鬼针草总黄酮、穿破石总黄酮、灯盏花素、黄芩苷、黄芩素、槲皮素等；③酚酸类，如水芹总酚酸、姜黄素、白藜芦醇、水飞蓟素、丹酚酸等；④其它类，如五味子醇甲、川芎嗪、水蛭素、熊果酸等(参考文献：高鹏飞，等.国内外应用天然药物的有效部位、单体防治肝纤维化的研究进展〔J〕.大理学院学报,2012,11(6):5-11)。从天然单体化合物中筛选、寻找具有低毒、高效、安全的抗肝纤维化药物，已经成为国内外新药研发的热点课题。

化合物comanthoside B是一种新的葡糖醛酸酯苷类化合物，结构如下式Ⅰ所示：

comanthoside B最早由Arisawa M等人从唇形科植物无人草(ComanthosphacejaponiCB S.MOORE)的叶子中分离得到(Arisawa M,Fukuta M,Shimizu M,Morita N.Theconstituents of the leaves of Comanthosphace japoniCB S.Moore(Labiatae):isolation of two new flavones glycosides,comanthoside Bs A and B.Chem PharmBull,1979,27(5):1252–1254)。此后，也有科学家从唇形科植物地笋Lycopus lucidusTurcz.的地上部分提取、分离得到了该化合物(Toshihiro MURATA,Mai WATAHIKI,YuTANAKA,Toshio MIYASE,Fumihiko YOSHIZAKI.Hyaluronidase Inhibitors fromTakuran,Lycopus lucidus.Chem.Pharm.Bull.2010,58(3)394-397)。但是，关于comanthoside B的药理活性及药物用途方面的研究报道很少。迄今为止，现有技术中未见有comanthoside B用于抗肝纤维化的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了comanthoside B在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：