[发明专利]一种阿莫西林恩诺沙星油混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林恩诺沙星油混悬剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，为白色粉末，半衰期约为61.3分钟，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，属于氟喹诺酮类人工合成抑菌剂。恩诺沙星为广谱杀菌药，对支原体有特效，对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。

青霉素类抗生素与喹诺酮类药物具有协同抗菌作用，在兽医临床上常常联合使用，可扩大抗菌谱、增强治疗效果。然而，由于阿莫西林与恩诺沙星的理化性质差异较大，将二者制备成复方制剂较为困难，目前鲜有制备阿莫西林恩诺沙星复方制剂的相关报道，更未见复方油混悬剂的报道。

油混悬剂系将难溶性药物分散于油相中形成的非均相液体制剂，常用于在水中不稳定的药品，其最大优势在于使药物作用时间延长，减少用药次数，可降低给药的劳动强度和减少对机体的应激。然而，油混悬剂尤其是注射用油混悬剂的制备较为困难，要得到物理稳定性、通针性和重分散性较好的产品，确定适宜的辅料种类及用量非常关键，而且，油混悬剂对贮存环境要求较高，提高其贮存稳定性也是制备过程中需要考虑的因素。因此，如何提供一种质量较好的阿莫西林恩诺沙星油混悬剂，成为了一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林恩诺沙星油混悬剂及其制备方法。

本发明提供了一种油混悬剂，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：阿莫西林10g、恩诺沙星或其盐10g、表面活性剂0.9～1.0g、胶体保护剂5.0～5.1g、助悬剂4.0～7.0g、抗氧化剂0.075～0.1g，余量为油相。

进一步地，所述的表面活性剂为司班-80、吐温-80、大豆磷脂中一种或两种以上的混合物。

进一步地，所述的表面活性剂由下述组分组成：吐温-80 0.3g、司班-80 0.3g、大豆磷脂0.3g。

进一步地，所述胶体保护剂由下述组分组成：硅酸铝镁2.5g、硬脂酸镁2.5g。

进一步地，所述的助悬剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇6000、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30中一种或两种以上的混合物。

进一步地，所述的助悬剂由下述组分组成：聚乙二醇6000 5.0g、聚乙烯吡咯烷酮K30 2.0g。

进一步地，所述的抗氧化剂为维生素C棕榈酯0.01～0.02g、叔丁基对羟基茴香醚0.005～0.02g、没食子酸丙酯0.05～0.1g或维生素E 0.05～0.075g。

进一步地，所述的油相为体积百分比为90％:10％的大豆油:肉豆蔻酸异丙酯。

进一步地，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：阿莫西林10g、恩诺沙星或其盐10g、吐温-80 0.3g、司班-80 0.3g、大豆磷脂0.3g、硅酸铝镁2.5g、硬脂酸镁2.5g、聚乙二醇6000 5.0g、聚乙烯吡咯烷酮K30 2.0g、抗氧化剂，余量为体积百分比为90％:10％的大豆油:肉豆蔻酸异丙酯；

其中，所述的抗氧化剂为维生素C棕榈酯0.01～0.02g、叔丁基对羟基茴香醚0.005～0.02g、没食子酸丙酯0.05～0.1g或维生素E0.05～0.075g。

进一步地，所述的恩诺沙星盐为盐酸恩诺沙星或乳酸恩诺沙星。

本发明提供了一种所述油混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

将油相加热至60℃～70℃，加入抗氧化剂、胶体保护剂、表面活性剂，冷却至15～25℃，加入助悬剂，最后加入阿莫西林、恩诺沙星，搅拌均匀，均质，即得；或，

将油相加热至60℃～70℃，加入抗氧化剂、胶体保护剂、聚乙二醇6000，熔化，加入表面活性剂，冷却至15～25℃，加入聚乙烯吡咯烷酮K30，最后加入阿莫西林、恩诺沙星，搅拌均匀，均质，即得。

本发明提供了一种阿莫西林恩诺沙星油混悬剂。在采用特定辅料种类及用量配比的条件下，本发明制备得到的混悬剂物理稳定性、通针性及重分散性良好，且在60℃环境中贮存10天未见质量下降的情况，表明其质量稳定。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。