[发明专利]LINC01094在诊治缺血性脑卒中的应用

说明书

本发明涉及LINC01094在诊治缺血性脑卒中的应用。发明通过采集缺血性脑卒中和健康人群外周血进行高通量测序，运用生物信息学工具分析，初步筛选到在脑卒中组差异表达的mRNA和1ncRNA，并挑选部分候选基因进行大样本验证和初步干扰实验。本发明所提供的LINC01094为临床早期缺血性脑卒中分子检测奠定基础。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及缺血性脑卒中的分子生物标志物，更具体的涉及LINC01094及其相关基因在诊治缺血性脑卒中的应用。

背景技术

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸的非编码RNA，根据其基因位置可分为五种类型：正义lncRNA(sense lncRNA)、反义lncRNA(antisense lncRNA)、双向lncRNA(bidirectional lncRNA)、基因内lncRNA(intronic lncRNA)及基因间lncRNA(intergenic lncRNA)。未来，lncRNA有望成为肿瘤诊断、治疗和预后新的标志物，同时也为肿瘤的治疗提供了新的靶点。但是脑卒中后1ncRNAs的表达变化如何，1ncRNAs是否参与脑卒中的病程调控，目前尚不清楚。

脑卒中是一种严重危害人类健康和生命安全的脑血管疾病，具有发病率高、致残率高和死亡率高等特点，数据显示，我国每年新发脑卒中患者约200万人，其中70％-80％的脑卒中患者因为残疾不能独立生活，给家庭带来巨大的生活压力和精神压力，全国每年用于该病的治疗费用高达100亿元之多，给国家造成了沉重的经济负担。探求脑卒中的发病机制及有效提前预防和治疗方法的研究愈显重要。由血栓形成或栓子脱落导致的大脑主干血管或其分支血管阻塞而引起的缺血性脑卒中约占全部脑卒中的80％左右。寻找到有效的分子调控靶点，通过血液检测早期诊断缺血性脑卒中会使患者获益良多，用血液标志早期诊断缺血性脑卒中将有望成为一个具有实际应用价值的辅助诊断方法。

本发明通过高通量测序检测脑卒中和正常对照人群中mRNA和1ncRNAs的表达谱变化，运用生物信息学工具分析在脑卒中组差异表达的mRNA和1ncRNAs，筛选出候选基因LINC01094，继而采用RT-PCR实验进行大样本验证和相关性分析以及初步的干扰实验，结果表明本发明挑选的LINC01094与缺血性脑卒中密切相关，为临床早期缺血性脑卒中分子检测奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治脑卒中的试剂，所述试剂包含：

(a)抑制剂和/或抑制剂组合物，所述抑制剂和/或抑制剂组合物下调LINC01094的转录和/或阻断LINC01094的活性；

(b)药剂学上能接受的载体。

进一步的，所述脑卒中为缺血性脑卒中。

优选的，通过siRNA、shRNA、反义核酸等方法下调LINC01094的转录和/或阻断LINC01094的活性。

优选的，所用siRNA靶序列为SEQ ID NO.8和SEQ ID NO.11。

优选的，所用siRNA序列为SEQ ID NO.9和SEQ ID NO.10；或SEQ ID NO.12和SEQID NO.13。

本发明的目的在于提供调控LINC01094表达的制剂在制备防治脑卒中试剂中的应用。

进一步，防治脑卒中试剂包括下调LINC01094的转录，或抑制LINC01094活性的试剂。

本发明的目的在于提供一种脑卒中诊断制剂，该试剂检测LINC01094表达。

进一步，脑卒中诊断制剂能够检测脑卒中样本中LINC01094的转录或免疫检测方法检测脑卒中样本中LINC01094调控的基因的表达情况。