[发明专利]一种靶向抗菌肽及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种靶向抗菌肽及其制备方法和应用，其靶向抗菌肽cCF10‑C4的序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法以粪肠球菌作为目标菌设计得到靶向抗菌肽cCF10‑C4，通过杂合的方式构建了一系列对粪肠球菌具有选择性的多结构域抗菌肽分子。该系列抗菌肽的分子设计主要包含两个独立的功能区域，分别为杀菌区域和识别区域。该抗菌肽对目标菌具有靶向选择能力。靶向抗菌肽cCF10‑C4有利于治疗后重建微生态平衡。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种靶向抗菌肽及其制备方法和应用。

背景技术

抗菌肽是存在于生物体天然免疫防御系统中的一类小分子多肽，参与机体的免疫防御功能，是机体抵御病原微生物侵袭的第一道屏障。抗菌肽通常由12-50个氨基酸残基组成，分子量小于10kDa，其共性特征是含有带正电荷的氨基酸和疏水性氨基酸，具有两亲性和阳离子性，对多种细菌、真菌、病毒、寄生虫甚至是癌细胞都有杀灭或抑制作用。

但是抗菌肽与传统抗生素相同多为广谱抗菌药物，不仅对微生物耐药性突变产生了极大的选择性压力。更重要的是，广谱抗菌药物在杀灭病原菌的同时也杀死了有益的正常菌群，对微生态平衡造成严重的破坏，引发临床上常见的继发性感染等抗生素相关的并发症，导致了病情进一步恶化、延长治疗周期等严重的负面后果。因此，目前特别需要一类对病原菌具有选择性的“智能型”靶向抗菌药物，可以在杀灭致病菌的同时，对微生态环境造成最小地破坏，这将有利于重建微生态平衡，为机体提供长期保护。

发明内容

基于以上不足之处，本发明的目的在于提供一种靶向抗菌肽cCF10-C4及其制备方法和应用，该抗菌肽对目标菌具有靶向选择能力。

本发明的目的通过如下技术实现：一种靶向抗菌肽cCF10-C4，其序列如序列表SEQID No.1所示。

本发明还具有如下技术特征：

1、一种靶向抗菌肽cCF10-C4的制备方法如下：

(1)以广谱抗菌肽C6作为母肽，选用对粪肠球菌具有特异性识别作用的信息素cCF10作为识别区域，以GGG作为连接体来连接这两个功能区域，设计得到了对目标菌具有选择性的抗菌肽cCF10-C6；

(2)用带负电荷E替换cCF10-C6活性中心第16位的K来降低净正电荷数，设计得到对目标菌具有特异性的靶向抗菌肽cCF10-C4；

(3)采用固相化学合成法通过多肽合成仪得到cCF10-C4肽树脂，将得到的肽树脂经过TFA切割后，得到一条多肽；

(4)经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，即完成多肽的制备。

2、如上所述一种靶向抗菌肽cCF10-C4，在制备靶向抗菌药物中的应用。

通过本方法制备的抗菌肽的实验技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测，发现cCF10-C4可特异性杀灭粪肠球菌，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌没有抑制作用，表现出精准的靶向特异性，而且具有很低的溶血活性。综上所述，cCF10-C4是一种具有较高应用价值的靶向抗菌肽，即证明该方法对于设计精准靶向抗菌肽效果显著。

附图说明

图1是抗菌肽的溶血活性结果图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1