[发明专利]一种制备手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物的方法

说明书

一种制备手性炔丙基官能团化的脂肪族六元碳环类化合物的方法属有机合成领域。本发明涉及由富电子苯酚类化合物和炔丙基类化合物通过催化不对称炔丙基脱芳构化反应合成手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物，其对映体过量百分数高达99％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由Cu/P,N,N-配体构成的催化剂体系催化富电子苯酚类化合物与炔丙醇酯类化合物的不对称炔丙基脱芳构化反应来制备手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物的方法。

背景技术

许多天然产物及人工合成的生物活性物质含有脂肪族六元碳环结构，因此脂肪族六元碳环的构建在有机合成化学中占有非常重要的地位。芳香族化合物稳定、易得，通过芳香族化合物的脱芳构化反应，制备官能化的脂肪六元碳环化合物，早已引起人们的广泛关注。然而，芳香族化合物的稳定结构使其脱芳构化具有一定的挑战性[(a)Pigge,F.C.；Coniglio,J.J.,Dalvi,R.J.Am.Chem.Soc.,2006,128,3498-3499.(b)Burdon,M.G.,Moffatt,J.G.J.Am.Chem.Soc.,1965,87,4656-4658.(c)Clayden,J.；Knowles,F.E.；Baldwin,L.R.J.Am.Chem.Soc.,2005,127,2412-2413.]。

由于端基炔键可以通过简单反应而转变为各种官能团，炔丙基骨架已经成为有机转化过程中很常用的一种反应中间体[(a)Kolb,H.C.；Sharpless,K.B.DrugDiscoveryToday 2003,8,1128.(b)Meldal,M.；C.W.Chem.Rev.2008,108,2952.(c)Hawker,C.J.；Wooley,K.L.Science 2005,309,1200.(d)Lallana,E.；Riguera,R.；Fernandez-Megia,E.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,8794.]。因此，通过不对称炔丙基取代反应实现炔丙基脱芳构化反应的相关研究具有重要意义。

到目前为止，关于通过炔丙基取代反应实现不对称脱芳构化反应很少报道。2015年，中科院上海有机所游书力研究组首次报道了通过铜催化炔丙基取代反应实现吲哚的分子间脱芳构化反应。该方法可有效合成含有季碳手性中心的呋喃并吲哚和吡咯并吲哚类化合物，对映选择性达98％ee[Shao,W.；Li,H.；Liu,C.；Liu,C.-J.；You,S.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,7684-7687；Angew.Chem.2015,127,7794-7797]。

由于苯酚的脱芳构化产物具有环酮结构，可进一步转换成多种分子和天然产物，因此苯酚的不对称脱芳构化反应引起了人们的普遍关注[(a)Zhou,C.-X.；Zheng,C.；You,S.-L.Acc.Chem.Res.2014,47,2558；(b)Zhou,C.-X.；Zhang,W.；You,S.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12662；Angew.Chem.2012,124,12834；(c)Roche,S.P.；Porco,Jr.J.A.；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,4068；Angew.Chem.2011,123,4154.]。然而，关于苯酚的不对称炔丙基脱芳构化反应到目前为止还未有相关报道。本发明利用自主发展的金属铜/P,N,N-配体构成的催化剂实现了富电子苯酚类化合物与炔丙醇酯类化合物的不对称炔丙基脱芳构化反应，能高效、高对映选择性地合成手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种铜催化的富电子苯酚类化合物与炔丙基类化合物通过不对称炔丙基脱芳构化反应来合成手性炔丙基化的脂肪族六元碳环类化合物的方法。本发明具有原料易得，操作简单，对映选择性高等特点。