[发明专利]铱催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不对称氢化合成手性胺的方法

权利要求书

1.铱催化吡咯[1,2-a]并吡嗪不对称氢化合成手性胺的方法，其用到的催化体系是铱的手性双膦配合物，反应式和条件如式1下：

式1

式中：

温度：0-80 ^oC；

溶剂：有机溶剂；

时间：12-24小时；

所述R为C1-C10的烷基、萘基、苯基及含有取代基的苯环，苯环上的取代基为F、Cl、Br、Me、MeO、C₆H₅中的一种或二种以上取代基，取代基个数为1-3；

所述R¹、R²为Br、C1-C10的烷基、苯基及含有取代基的苯环，苯环上的取代基为F、Cl、Br、Me、MeO、C₆H₅中的一种或二种以上取代基，取代基个数为1-3；

催化剂的制备方法为：于手套箱中把铱的金属前体和手性双膦配体在有机溶剂中室温搅拌5-10分钟；金属前体：1,5-环辛二烯氯化铱二聚体；

手性配体为。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

反应步骤为：在反应瓶中投入式1中底物用量的1 mol% - 5 mol%的1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和式1中底物用量的2.2 mol% - 11.0 mol%的手性膦配体，在手套箱中加入有机溶剂，搅拌5-10分钟后转移至含有底物的安培瓶中，通入氢气200 psi - 1000 psi，0 ^oC -80 ^oC下反应12-24小时；释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和双膦配体的配合物，1,5-环辛二烯氯化铱二聚体及双膦配体均为市售且无需任何处理。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：底物吡咯[1,2-a]并吡嗪与催化剂的摩尔比例是100/1-20/1。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应所用的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氢呋喃、二氧六环、氯仿中的一种或两种以上的混合。

6.如权利要求1、2或5所述的方法，其特征在于：当吡咯[1,2-a]并吡嗪底物用量为0.2mmol时，有机溶剂的用量为3.0 mL。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应式为吡咯[1,2-a]并吡嗪氢化得到相应的手性胺，溶剂为四氢呋喃，温度为60 ^oC时，氢气压力为600 psi，配体为(R)-BTFM-GarPhos，。