[发明专利]一种由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种由β‑紫罗兰酮取代的姜黄素类似物及其制备方法和应用，该姜黄素类似物的结构如式(I)所示，其中，R为取代或者未取代的苯基、取代或者未取代的杂芳基；所述的苯基或者杂芳基上的取代基选自一个或者多个烷基、烷氧基、卤素、硝基或二烷基胺。药效试验表明，在姜黄素的母体结构上引入β‑紫罗兰酮片段，可以明显提升这类化合物的抗炎活性，降低TNF‑α和IL‑6的水平，并且提高减少感染性休克发生的概率。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症，作为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如风湿性关节炎、糖尿病并发症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-6(白介素-6)等都起到了重要的作用。

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成份，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。姜黄素是一个药理活性强、适应症广的化合物。近年来，药物化学和药理学研究发现姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、抗血管生成、抗突变、抗菌、抗病毒、抗氧化和神经保护等多种药理作用，姜黄素在美国已经进入I期临床实验阶段。其抗炎活性包括抑制巨噬细胞释放多种炎症因子的释放等。正是因为多生物活性，以及低分子量、无毒等特点，姜黄素曾被认为是理想的化学治疗药物之一。然而，进一步的研究发现姜黄素的抗炎活性还不够高，尤其是体内活性偏低，因此，通过结构修饰进一步发现高活性的姜黄素类似物具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物及其制备方法和应用，该β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物具有更好的抗炎活性。

一种由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物，结构如式(I)所示：

式(I)中，R为取代或者未取代的苯基、取代或者未取代的杂芳基；

所述的苯基或者杂芳基上的取代基选自一个或者多个烷基、烷氧基、卤素、硝基或二烷基胺。

经过细胞试验和动物试验，本发明人发现，在姜黄素的母体结构上引入β-紫罗兰酮片段，可以明显提升这类化合物的抗炎活性，降低TNF-α和IL-6的水平，并且减少感染性休克发生的概率。

作为优选，所述的R为2-甲氧基苯基、2-氟苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、2-硝基苯基、苯基、4-二乙胺基苯基、4-叔丁基苯基或2-噻吩基。作为最优选，所述的R为苯基或者2-噻吩基。

本发明还提供了一种所述的由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物的制备方法，在碱的作用，β-紫罗兰酮和醛类化合物在溶剂中进行缩合反应，反应结束后经过后处理得到所述的β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物。

作为优选，所述的溶剂为乙醇和水的混合物，体积比为1～2：1。

作为优选，所述的碱为氢氧化钠。

本发明还提供了一种所述由β-紫罗兰酮取代的姜黄素类似物在制备抗炎药物中的应用。

作为优选，所述的抗炎药物用于抑制促炎因子TNF-α或IL-6。

作为优选，所述的R为2-硝基苯，当R为2-硝基苯的时候，该姜黄素类似物的活性最好，同时，能够明显减少感染性休克发生的概率。

所述的抗炎药物包括有效成分和药用辅料，所述有效成分为所述的姜黄素类似物及其可药用盐中的几种或几种组成。