[发明专利]一种2‑氨基‑3‑氯‑5‑溴吡嗪的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法。

（二）背景技术

2-氨基吡嗪衍生物是许多抗肿瘤药物的关键中间体，如咪唑并吡嗪类，吗啉咪唑并吡嗪类药物，而且它可以作为有机化合物的合成中间体，如可用作咪唑啶烷化合物底物。现有2-氨基吡嗪衍生物制备过程繁琐，反应激烈，产品中杂质含量高，产量低，反应时间长，原料成本高，不利于企业竞争力。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基-5-溴吡嗪和N-氯代丁二酰亚胺为原料，在适当溶剂作用下，反应生成2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，然后经重结晶得到纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪。

本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，所用投料量为：2-氨基-5-溴吡嗪：N-氯代丁二酰亚胺=1:0.9~2.1，以上为摩尔比。

本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，溶剂为二氯甲烷、乙醇、1,4-二氧六环、乙腈、甲醇和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种。

本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-5-溴吡嗪：溶剂=1：3.0 ~12，以上为重量比。

本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶。

本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，在20-80℃连续反应2-7个小时。

本发明2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成工艺及合成步骤如下：

本发明的有益效果：采用本发明制备2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，收率高，纯度高。

（四）具体实施方式

实施例1：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（2.67g，20mmol）,甲醇20ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率76.15%，纯度98.42%(HPLC)。

实施例2：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（3.20g，24mmol）,甲醇20ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率83.40%，纯度98.75%(HPLC)。

实施例3：

在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（48.07g，360mmol）,乙腈350ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率87.00%，纯度99.00%(HPLC)。

实施例4：

在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（48.07g，360mmol）,乙腈250ml，N,N-二甲基甲酰胺 100ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，然后加入200ml水，抽滤，直接得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率64.19%，纯度98.62%(HPLC)。

实施例5：

在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（60.09g，450mmol）,乙腈250ml，N,N-二甲基甲酰胺 100ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，然后加入200ml水，抽滤，直接得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率70%，纯度98.15%(HPLC)。