[发明专利]一种快速、灵敏的检测血液中依托咪酯的方法

说明书

本发明公开了一种快速、灵敏的检测血液中依托咪酯的方法。本方法以离子迁移谱技术为基本检测技术，利用离子迁移谱仪作为检测手段，采用正离子高压模式，结合传统的液液萃取前处理方法、高温热解析进样方式,进样过程添加内标校准试剂。发明中的装置稳定、可靠，方法简便、快速、高效。单个样品检测分析时间小于30S。检测灵敏度高，测量检测限可以达到0.1ng/μl；定量分析浓度范围在0.5‑20ng/μl。所建立的定性、定量分析方法满足医生对病人人体给药浓度分析范围。本发明中的检测方法可广泛用于临床给药深度分析，指导医生临床精准用药。

技术领域

本发明公开了一种快速、灵敏的检测血液中依托咪酯的方法。本方法以离子迁移谱技术为基本检测技术，利用离子迁移谱仪作为检测手段，采用正离子高压模式，结合传统的液液萃取前处理方法、高温热解析进样方式。发明中的装置稳定、可靠，方法简便、快速、高效。所建立的定性、定量分析方法满足医生对麻醉病人临床给药浓度分析范围。本发明中的检测方法可广泛用于临床给药深度分析，指导临床医生精准用药。

背景技术

麻醉是为保证手术的顺利进行而通过麻醉药物对患者施以镇静、镇痛、催眠、肌松等多方面效用，以消除患者对手术中各种刺激的感知及反应。全身麻醉的临床实施包括吸入麻醉与全凭静脉麻醉两种。适合做全身麻醉剂的化合物的要求：理化性质稳定、无毒、快速分布、可代谢及排泄，使麻醉过程能够达到“快麻快醒”；由于这些特点使得麻醉剂的快速动态监测存在困难。实时监测麻醉过程中，麻醉剂的浓度是麻醉医生实施安全有效麻醉的依据。在实施全静脉麻醉时的主要麻醉剂是丙泊酚和依托咪酯，国内外尚无实时监测麻醉药浓度的设备。

依托咪酯是咪唑的衍生物，化学名称为R-(+)-乙基-1-(1-苯乙基)-1-氢-咪唑-5-羧酸酯。依托咪酯分子量为244，为减少依托咪酯的某些不良反应引入了脂质乳剂的新配方。目前国内外推荐的临床使用剂量与方法都因无快速有效的血药浓度分析方法而在具体应用时常有差错。

目前国内外均无实时监测依托咪酯的血药浓度的方法。手术中75％的依托咪酯与蛋白结合。当病情(如肝病、肾病)影响血清蛋白时，游离(未结合)药物的比例可发生不同程度的变化，可能使其药理作用增强。依托咪酯在肝硬化患者的分布容积增加1倍，但是其清除率正常，因此其消除半衰期为正常的2倍。其初始分布半衰期及临床药效可能不变。年龄增加可使依托咪酯的初始分布容积减少，清除率下降。

目前，临床上常用基于脑电信号检测和分析的技术来间接反映患者麻醉深度，如BIS，熵指数等，但是这些技术在精确评估患者麻醉深度以减少术中知晓方面的作用还颇有争议。精准麻醉的实现，需要了解给药后麻醉剂在效应室及血液中的实时浓度分布和变化趋势，因此，亟待发展实时测量麻醉剂的血药浓度的仪器和方法。依托咪酯血 药浓度监测国外用HPLC法，国内仅有一些报道，HPLC法监测费时费力，前处理复杂，更主要是用HPLC法依托咪酯血药浓度监测特别不确切，所以国内外也少用，多处于科学研究阶段。气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)，气质联用(GC-MS)和液质联用(HPLC-MS)虽能监测血药浓度，但不能实时在线测量，而且由于设备庞大、需要复杂的样品前处理、耗时较长等缺点，即使在实验室得出药物的相关数据，但是麻醉早已结束，故以上设备均不可能应用于临床。用离子迁移谱检测仪监测依托咪酯血药浓度在国内外均无报道。

离子迁移谱(Ion Mobility Spectrometry，IMS)技术20世纪70年代出现的一种快速分离检测技术，与传统的质谱、色谱仪器相比，具有结构简单，灵敏度高，分析速度快，结果可靠的特点。目前我们研究的IMS已经广泛应用在医疗检测、化学战剂、毒品、爆炸物探测、环境监测、有毒气体监测、火灾监测、水污染监测和食品监测等领域。本方法的研发必然引发全静脉依托咪酯麻醉方法的革新，推动静脉麻醉领域的创新技术与创新理论，是实现精准麻醉、安全静脉麻醉的唯一关键技术。

发明内容

本发明涉及一种快速、灵敏的检测血液中依托咪酯的方法，检测装置为离子迁移谱仪，步骤如下：