[发明专利]可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体及其制备方法与应用，制备方法包括如下步骤：将可降解聚合物和氯仿甲醇溶液混合均匀；将白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物和甲醇容液混合均匀；将两种溶液混合均匀并装入微量注射器中，白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物与可降解聚合物质量比为0.25～1:100；将高压直流电源与微量注射器的针头相连，将微量注射器的针头正对电纺丝仪的圆柱形接收器的中央进行电纺；真空干燥，得到可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体成品。本发明提供的可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体的制备方法，可以简化制备方法流程，提高可重复性、可操作性和稳定性，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体及其制备方法与应用。

背景技术

冠心病、外周动脉阻塞性疾病等缺血性疾病严重威胁着人类的健康，尤其是以终末端小血管弥漫性受损为主的病变，目前临床治疗仍旧无法取得满意的疗效，临床上存在大量患有心肌缺血、下肢缺血等缺血性疾病的病人。近十年来，根据促血管生成的机制，开展了如促血管生成因子、转基因治疗和细胞治疗等多种治疗手段，取得了一些进展。血管搭桥术可用于治疗缺血性疾病，血管搭桥术中所需要的人工血管替代物，在冠状动脉搭桥、肾透析病人以及新生儿先天性疾病中有很大的需求，然而至今没有令人满意的替代物产品，主要是因为人工血管植入后会形成急性血栓，植入后中长期会发生内膜增生或钙化等。利用VEGF、HGF、NGF等因子可以促进血管快速内皮化；在人工血管上预先种植细胞包括内皮细胞(ECs)、间充质干细胞(MSCs)以及iPS-ECs等构建组织工程血管；将相关基因(eNOs)负载到支架材料中实现局部转染周边细胞，使其释放促血管新生的活性分子如NO，最终促进内皮细胞再生，这些方法可以在一定程度上改善上述不良后果，然而制备过程复杂，重复性差，活性物质稳定性差，并且生产成本高，支架载体植入后的综合效果也有待提高。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，首先，本发明提供了一种可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体的制备方法，包括如下步骤：S1:将可降解聚合物加入到氯仿甲醇溶液中，混合均匀，可降解聚合物的质量和氯仿甲醇溶液的体积比为1g:(3～10)mL；S2:将白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物加入到甲醇溶液中，混合均匀，白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的质量和甲醇溶液的体积比为(6.25～25)g:1mL；S3:将步骤S1和步骤S2得到的溶液混合均匀并装入微量注射器中，其中白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物与可降解聚合物的质量比为0.25～1:100；S4:将高压直流电源与微量注射器的针头相连，高压直流电源的电压为10～12kV，微量注射器中的溶液流速为6～10mL/h，将电纺丝仪的圆柱形接收器与地线相连，将微量注射器的针头正对电纺丝仪的圆柱形接收器的中央进行电纺，微量注射器的针头与电纺丝仪的圆柱形接收器的中央的距离为10～22cm，电纺的时间为6～35min；S5:将电纺得到的材料真空干燥，得到的产品即为可控释放白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物的载体成品；其中，步骤S1和步骤S2无先后顺序。需要说明的是，上述制备过程均优选在室温20～30℃下进行，将电纺丝仪的圆柱形接收器与地线相连，是为了达到静电的目的。

在本发明的进一步实施方式中，在步骤S1中，可降解聚合物为聚己内酯、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚(丙交酯-乙醇酸)共聚物、聚(丙交酯-己内酯)共聚物、聚羟基脂肪酸酯、聚对二氧六环己酮中的一种或几种；可降解聚合物的平均相对分子质量为75000～85000。

在本发明的进一步实施方式中，在步骤S1中，氯仿甲醇溶液中氯仿和甲醇的体积比为10:1。

在本发明的进一步实施方式中，在步骤S3中，白藜芦醇和/或白藜芦醇衍生物与可降解聚合物的质量比为0.4～0.6:100。