[发明专利]治疗老年痴呆症的定位释放美金刚口腔崩解片组合物

说明书

本发明涉及治疗老年痴呆症的定位释放美金刚口腔崩解片组合物，具体涉及一种口腔崩解片，其是通过压片工艺压制而成的片剂；该片剂包括由多种辅料组成的片剂基体、以及基本上均匀地分散于该片剂基体中的多个包衣微丸；所述包衣微丸包括包含活性成分的丸芯以及覆盖在该丸芯表面的至少一层包衣；所述活性成分是美金刚或其药用盐。还涉及制备该口腔崩解片的方法，以及对口腔崩解片提高硬度和改善崩解性能的方法。本发明各个方面具有如说明书所述优异效果。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种用于治疗精神神经系统疾病的药剂制备方法，特别是涉及一种制备美金刚药剂的方法，更特别的是涉及一种制备具有优异药剂学效果的盐酸美金刚口腔崩解定位释放例如缓释或延释的片剂组合物的方法。

背景技术

为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药界开发了一类只需放在舌面上就可以崩解成细小颗粒并伴随唾液到达肠胃的片剂，这类片剂通常称为口腔崩解片或者口崩片。该类口腔崩解片无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者(如精神失常患者)带来益处。

目前已经上市的口崩片产品制备技术主要有冻干法以及压制法。冻干法制备的产品崩解速度快，但是片剂几乎没有硬度，且吸湿性极强，不利于产品的生产、运输以及患者服用；同时冻干法需要特殊设备，增加生产成本，不利于该技术的广泛推广。压制法制备工艺与普通片相似，无需特殊设备，同时产品有一定的硬度，但是产品往往伴随着硬度的增加崩解时间延长，为了得到较短的崩解时间，目前上市压制法生产的口腔崩解片均为低硬度片(硬度一般在1-2kg左右)，由于片剂硬度低，易造成产品破损或断裂，同样不利于产品的生产、运输以及患者服用。另外，压制法制得的片剂暴露在空气中时吸湿性强，这会对生产、包装、贮藏、运输、使用等带来一系列问题。

口腔崩解片的硬度(脆碎度在某种情况下亦可反映片剂的硬度性能)和崩解时间显然是片剂工业中的一对矛盾体。为了维持制备、包装、贮藏、运输、使用等一系列过程中片剂的完整性，具有较高的硬度(例如硬度≥3kg，甚至≥4kg，甚至≥5kg)是口腔崩解片剂所必须的。具有足够快的崩解时间(例如崩解时间小于2min，例如小于1min，例如小于45秒，例如小于30秒)亦是口腔崩解片剂所必须的。然而随着片剂的硬度提高，其崩解时间会明显的延长。

另外，由于口崩片在口腔内崩解，这有可能会由于药物的不良味道而引发服药不适的问题。这种口崩片中存在的味道不适问题有时可通过将药物包衣以实现掩味目的。

再者，在某些情况下，药物的定位释放或者控制释放也是有需要的，例如某些酸不稳定药物可以通过包肠溶衣从而实现肠内定位释放；某些需要控制释放曲线的药物通过包缓释衣从而实现药物的控制释放。在这些定位释放或者控制释放的要求下，制备口腔崩解制剂时会面临巨大的挑战。

因此，当前有许多尝试将药物制成微丸(以期实现活性药物的掩味和/或定位释放和/或控制释放等目的)，然后将该微丸混合到其它辅料特别是具有优良溶解性的辅料中再一起压制成达到口腔崩解片性能的片剂。

老年痴呆症(AD)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调，已经成为继心血管疾病、癌症和中风之后人类的第四号杀手。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题。抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展。目前临床常用药物为脑循环改善剂和胆碱能增强剂。前者主要有尼莫地平、长春西汀(卡兰)和吡拉西坦(脑复康)，后者主要有石杉碱甲(哈伯因)和多奈哌齐(安理申)等。但这两类药物只能针对轻中度患者，对重度老年痴呆症患者无效。

目前，老年痴呆症已越来越受到国家和社会的高度重视，而且由于该类疾病类似于糖尿病一样需要长期服用治疗药物，因此其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，因此作为目前唯一治疗中重度患者的盐酸美金刚的市场前景被一致看好，开发极有前途。