[发明专利]一种高载药量骨架片载体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高载药量骨架片载体的制备方法，属于骨架片制备技术领域。

背景技术

骨架型缓释制剂是指药物和一种或多种惰性骨架材料通过压制、融合等技术

制成的片状、粒状、团块状或其它形式的制剂。它们在水或生理体液中能够维持

或转变成整体式骨架结构。药物以分子或结晶状态均匀分散在骨架中；骨架起贮

库作用，主要用于控制制剂的释药速率。骨架型制剂由于骨架的缓控释作用，可达到比普通制剂更为理想的治疗效果，因此倍受人们欢迎。其主要特点为：减少给药次数，维持平稳的血药浓度，减少刺激性，制成定位给药系统，提高某些药物的生物利用度。

常见的骨架型缓释制剂为亲水凝胶骨架缓释制剂。该种制剂制备简便，可采用传统的生产工艺与设备，目前国内外均有大量品种上市。水凝胶骨架遇水性介质（消化液）后，表面药物很快溶解，然后在骨架和水性介质交界处，由于水合作用形成凝胶，在骨架周围形成一道稠厚的凝胶屏障，内部药物缓慢扩散至表面而溶于介质中。但是现有的水凝胶骨架片主要通过化学交联形成水凝胶实现药物的缓、控释放，且水凝胶主要通过聚合物大分子进行复合制备，人体吸收困难，不便直接作为药物制剂使用，同时其载药量较低，通过化学交联剂进行交联，存在安全隐患，所以制备一种高载药量的骨架片很有必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对目前制备的骨架片主要通过聚合物大分子进行复合制备，人体吸收困难导致其载药量较低的问题，提供了一种通过提取菜籽油中植物甾醇，通过甾醇为主体，制备载药乳液，随后与壳聚糖和卡波姆复合，湿法压片制备高载药量骨架片载体的方法，本发明通过将菜籽油与氢氧化钠复合皂化，通过乙醚提取收集植物甾醇，由于植物甾醇渗透性强，同时分子量较小，有效载药量增加，在其制备乳液，使水凝胶疏水性增强，延长缓释时间，一次服药后作用时间有效延长，具有广阔的使用前景。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

（1）按质量比1:5，将菜籽油与1mol/L氢氧化钠溶液搅拌混合收集混合液，按质量比1:5，将无水乙醇添加至混合液中，搅拌混合并加热至回流1～2h，随后置于室温下静置陈化3～5h，制备得皂化冷却液；

（2）按质量比1:1，将乙醚与皂化冷却液搅拌混合并收集上层乙醚提取液，再按质量比1:5，将乙醚提取液与质量分数5%氢氧化钠溶液搅拌混合，随后收集乙醚提取液，在45～50℃下旋转蒸发至原体积的1/5，制备得菜籽油甾醇；

（3）按重量份数计，分别称量45～50份丙酮、10～15份上述制备的菜籽油甾醇和1～2份卵磷脂置于烧杯中，在室温下搅拌混合15～20min，制备得改性基体液，再按重量份数计，分别称量45～50份乙醚、10～15份改性基体液和10～15份pH为7.4的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液，在0～5℃下冰水浴10～15min，再在300～400W下超声分散处理10～15min，在45～50℃下旋转蒸发至原体积的1/5，制备得载药乳液；

（4）按重量份数计，分别称量25～30份上述制备的载药乳液、10～15份卡波姆和25～30份壳聚糖置于烧杯中，搅拌混合并过20～30目筛，收集筛分颗粒并置于40～50℃下干燥6～8h，收集干燥筛分颗粒，按质量比1：10，将滑石粉与干燥筛分颗粒搅拌混合，即可制备得一种高载药量骨架片载体。

本发明的应用方法是：按质量比1:200，将药物与本发明制备的高载药量骨架片载体搅拌混合，随后研磨并过80～90目筛，收集球磨粉末并用8mm冲模直接压片，控制压片质量为150～200mg，硬度为50N，待压制完成即可制备得骨架片；本发明制备的高载药量骨架片载药量高，较同类产品提高50～60，平均胃排空时间提高45～60min，肠道转移时间提高5～10h，药物作用时长提高35～40%。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明制备的高载药量骨架片载体载药量高，药物作用时间大大延长，较同类产品提高35～40%；

（2）本发明通过菜籽油进行提取制备，绿色安全无污染。

具体实施方式