[发明专利]用于降低盆腹部肿瘤放射治疗毒副作用的辛伐他汀

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物新的适应症，具体为用于降低盆腹部肿瘤放射治疗毒副作用的辛伐他汀。

背景技术

流行病学研究指出结直肠癌、前列腺癌、肝癌等盆腹部肿瘤在全球范围内发病率和致死率皆处于前列。放射治疗作为传统而有效的肿瘤治疗手段，在上述盆腹部肿瘤的术前、术中和术后中应用广泛。但与此同时，放射治疗由于其自身的特性，其在“杀死”肿瘤组织的同时，不可避免的会损伤正常的组织细胞，带来毒副作用。临床研究显示，造血系统对电离辐射极其敏感，放射治疗可引起造血系统不可逆的损伤。也基于此，之前很多研究都是针对于电离辐射导致的造血系统损伤的救治与康复，也发现了抗氧化剂以及骨髓移植等可以显著缓解造血系统损伤的救治手段。但是，作为电离辐射敏感性仅次于造血系统的小肠组织，并未受到足够的关注。研究显示，盆腹部肿瘤放射治疗后，患者皆表现出不同程度的肠道完整性的损伤以及肠道功能性的障碍。临床表现多为食欲不振、腹泻以及慢性肠炎等。这些放射治疗导致的肠道的毒副作用严重影响着患者预后的生活质量，更甚地会危及到患者的生命。而迄今为止，尚未出现专门针对缓解盆腹部肿瘤患者放射治疗毒副作用的药物。

辛伐他汀是一种口服降血脂药物，主要作用于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶上，可抑制内源性胆固醇的合成，是当前全球应用最广泛的心血管药物之一。辛伐他汀不仅具有良好的疗效和安全性证据，而且还具有良好的卫生经济学效益，是中国的基本药物之一。辛伐他汀应用于临床已有近30年的历史，在我国也有近20年的临床使用经验，目前批准的适应症为用于治疗高脂血症和冠心病的预防。

目前，辛伐他汀的主要应用领域集中于心血管系统领域，没有任何文献报道用于降低盆腹部肿瘤放射治疗毒副作用上。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于缓解腹部肿瘤放射治疗毒副作用的药物——辛伐他汀，是辛伐他汀或含辛伐他汀的药物组合物在医疗上的新用途。

因此，本发明提供辛伐他汀在制备用于降低盆腹部肿瘤放射治疗毒副作用的药物中的用途。

本发明进一步提供含有辛伐他汀的药物组合物在制备用于降低盆腹部肿瘤放射治疗毒副作用的药物中的用途，其中所述药物组合物含有作为活性成分的辛伐他汀和药学上可接受的载体。

本发明所述的辛伐他汀的化学名称为[1S-[1α,3α,7β,8β,(2S*,4S*)8αβ]]-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。结构式如下所示：

其为本领域已知的一种降血脂药物，具有良好的心脑血管疾病治疗效果。

本发明所述的药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本领域技术人员能够理解，本发明的药物组合物可以根据具体的施用方式被配制成各种本领域熟知的制剂形式，例如口服剂型(粉剂、片剂、胶囊、软胶囊、口服溶液、糖浆、酏丸、散剂、囊剂、颗粒剂等)，或局部施用制剂(霜剂、乳膏、软膏、洗剂、凝胶、香脂、膏药、糊剂、喷雾剂、气雾剂等)，或注射制剂(溶液、粉针、悬浮剂、乳剂)。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。可以利用本领域任何已知方法制成，以使病人用药后能提供快速、持久或缓慢释放的活性成分。

本发明的活性成分辛伐他汀可以单独使用，也可以与其它药学活性成分联合使用。所述其它药学活性成分包括临床常用的具有肠道保护作用的活性成分，如前列腺素、大黄素、氨磷汀、蒙脱石等。

本发明活性成分的给药剂量可以根据个体的情况和重量、病情的严重程度、药物形式、给药途径以及给药周期的不同而不同，其也可以由本领域技术人员进行选择。例如，辛伐他汀的每日剂量可以为1-80mg顿服或分次服用，可以连续给药或间隔给药，每一疗程无具体时间限制，可根据临床要求或相关领域专家判断自行决定。

本发明的药物组合物可以通过各种途径施用至个体动物如哺乳动物(大鼠、小鼠、驯化动物或人类)，所有的给药方式均是预期的。例如，给药可以是口服、直肠给药或经静脉、肌肉内、皮下、皮内、鞘膜内、硬膜外或脑室内注射。可通过注射、喷射、滴鼻、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其它物质混合或包裹后导入机体。

在一个优选的实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、和润滑剂中的一种或多种。