[发明专利]包含坦索罗辛和度他雄胺的口腔崩解片药物组合物

说明书

本发明涉及包含坦索罗辛和度他雄胺的口腔崩解片药物组合物。具体涉及一种口腔崩解片，其是通过压片工艺压制而成的片剂；该片剂包括由多种辅料组成的片剂基体、以及基本上均匀地分散于该片剂基体中的两种包衣微丸；所述两种包衣微丸分别包括包含两种不同活性成分的丸芯以及覆盖在该丸芯表面的至少一层包衣。本发明还涉及该口腔崩解片的制备方法以及其相应用途。本发明口腔崩解片呈现本发明说明书所述优异技术效果。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种用于治疗良性前列腺增生的药剂制备方法，特别是涉及一种制备包含坦索罗辛和度他雄胺的药剂的方法，更特别的是涉及一种制备具有优异药剂学效果的盐酸坦索罗辛和度他雄胺口腔崩解片组合物的方法。所述的坦索罗辛为高选择性α1A-受体拮抗剂，所述的度他雄胺为类固醇5-α还原酶的1-型和2型亚型的选择性抑制剂。

背景技术

为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药界开发了一类只需放在舌面上就可以崩解成细小颗粒并伴随唾液到达肠胃的片剂，这类片剂通常称为口腔崩解片或者口崩片。该类口腔崩解片无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者(如精神失常患者)带来益处。

目前已经上市的口崩片产品制备技术主要有冻干法以及压制法。冻干法制备的产品崩解速度快，但是片剂几乎没有硬度，且吸湿性极强，不利于产品的生产、运输以及患者服用；同时冻干法需要特殊设备，增加生产成本，不利于该技术的广泛推广。压制法制备工艺与普通片相似，无需特殊设备，同时产品有一定的硬度，但是产品往往伴随着硬度的增加崩解时间延长，为了得到较短的崩解时间，目前上市压制法生产的口腔崩解片均为低硬度片(硬度一般在1-2kg左右)，由于片剂硬度低，易造成产品破损或断裂，同样不利于产品的生产、运输以及患者服用。另外，压制法制得的片剂暴露在空气中时吸湿性强，这会对生产、包装、贮藏、运输、使用等带来一系列问题。

口腔崩解片的硬度(脆碎度在某种情况下亦可反映片剂的硬度性能)和崩解时间显然是片剂工业中的一对矛盾体。为了维持制备、包装、贮藏、运输、使用等一系列过程中片剂的完整性，具有较高的硬度(例如硬度≥3kg，甚至≥4kg，甚至≥5kg)是口腔崩解片剂所必须的。具有足够快的崩解时间(例如崩解时间小于2min，例如小于1min，例如小于45秒，例如小于30秒)亦是口腔崩解片剂所必须的。然而随着片剂的硬度提高，其崩解时间会明显的延长。

另外，由于口崩片在口腔内崩解，这有可能会由于药物的不良味道而引发服药不适的问题。这种口崩片中存在的味道不适问题有时可通过将药物包衣以实现掩味目的。

再者，在某些情况下，药物的定位释放或者控制释放也是有需要的，例如某些酸不稳定药物可以通过包肠溶衣从而实现肠内定位释放；某些需要控制释放曲线的药物通过包缓释衣从而实现药物的控制释放。在这些定位释放或者控制释放的要求下，制备口腔崩解制剂时会面临巨大的挑战。

因此，当前有许多尝试将药物制成微丸(以期实现活性药物的掩味和/或定位释放和/或控制释放等目的)，然后将该微丸混合到其它辅料特别是具有优良溶解性的辅料中再一起压制成达到口腔崩解片性能的片剂。例如当前已在临床上销售的盐酸坦索罗辛口崩缓释片即是一例，其特点是实现了药物的定位释放和控制释放。

良性前列腺增生(BPH)是男性老年患者常见病。BPH可引起不同程度的膀胱输出受阻，并因排尿不畅和膀胱快速充盈而导致进展性尿频和尿急。据报道，在我国60岁以上的男性老年人中约有50％患此病，而70岁以上发病率高达88％，若从统计角度，发病率几乎达100％。

BPH严重影响着人们的生活质量，若不及时治疗，可能引起性功能障碍，导致阳痿早泄；影响精子活动能力，导致不孕不育；造成慢性肾炎，甚至发展为尿毒症；还会引起内分泌失调，失眠多梦、乏力头晕、思维迟钝、记忆力减退等症状；并且伴随着癌变的可能。这给男性患者肉体、精神和经济上带来巨大负担。