[发明专利]组合物I–II及其产品和用途

说明书

本申请是申请号为201180065988.4(国际申请日为2011年11月25日)、发明名称为“组合物I–II及其产品和用途”的进入国家阶段的PCT申请的分案申请

本发明的实施方案涉及双组分可固化组合物、制备该组合物的方法、其制造及其灭菌方法、其医疗和非医疗用途、其使用或治疗方法、包含该组合物的设备及其前体，包括其可灭菌的前体组合物。特别地，某些实施方案涉及医疗用途的，特别用于伤口治疗，更特别作为可成型和构造成伤口形状的伤口填塞材料或填料或创伤敷料用粘合剂或密封剂，最特别用于负压伤口疗法(NPWT)的可灭菌或无菌的组合物。

发明背景

NPWT是对开放性伤口的相对较新的疗法。简言之，负压疗法通过减轻组织水肿；促进血流和粒状组织形成；除去过量渗出液和可能减轻细菌负荷(和因此感染危险)而有助于许多形式的“难愈合”伤口的闭合和愈合。此外，该疗法较少干扰伤口，以致更快愈合。TNP治疗系统也通过除去体液和有助稳定闭合合并位置中的组织而有助于手术缝合伤口的愈合。在移植物和皮瓣中可发现TNP疗法的另一有益用途，其中除去过量体液是重要的并要求移植物紧邻组织以确保组织活力。

在NPWT中通常用能在对伤口区域施加负压时向创面床传递部分真空(即不会完全塌陷)并能使体液从创面床流向负压源的材料填充或覆盖创腔或创面。有两种主要的NPWT方法，即纱布或泡沫类型。纱布类型涉及使用包裹在纱布中的引流材料(drain)，用密封敷料加盖。泡沫类型涉及使用置于伤口上或中的泡沫，也用密封敷料加盖。一个实施方案主要涉及泡沫类型的NPWT。另一些实施方案涉及泡沫或纱布类型的NPWT，或联合使用密封敷料或用附加的吸收或分配层等实施的另一类型的NPWT。

在负载下提供良好抗压缩性的泡沫基NPWT的优秀材料是具有高自由内部体积的疏水网状聚氨酯泡沫。

但是，高自由内部体积的制品由于要求它们的结构在机械上支撑它们的高自由内部体积而往往具有差的悬垂性，在NPWT中采用的泡沫正是这种情况。

因此，用于NPWT的填塞材料必须成型成配合要填塞的伤口。这通常由医务人员(医生或护士)使用手术刀、刀或剪切割预成型的泡沫块以大致契合伤口来实现。这种操作是复杂的并有可能引入污染，此外对医务人员而言耗时且杂乱，并确实有泡沫颗粒有可能污染伤口部位或在切割过程中发生事故的危险。因此，伤口敷料的成型法目前是NPWT领域中未解决的问题。

可浇注组合物已知用于伤口护理。WO2009/156709公开了由有机硅或聚氨酯基材料构成的局部负压或真空伤口疗法伤口覆盖元件或布单，其在伤口上提供基本气密密封，具有模制或胶合就位的用于连至负压源的真空连接管或线路以降低负压泄漏的可能性。可通过在位于模具中的真空管上浇注双组分热固性有机硅弹性体来制造该布单。所得布单可通过辐照灭菌并以无菌形式包装直至需要通过置于泡沫或纱布伤口填料上使用。

RTV-2(加成固化型双组分室温硫化)有机硅泡沫伤口敷料Cavi-Care是非无菌出售的。US 5,153,231公开了能够通过破坏它们各自的包装以将两种组分释放到混合器中、混合并分配或浇注到表面如开放伤口上并使该混合物在室温下固化来提供低密度发泡医用敷料的组合物。

提供RTV-2有机硅泡沫形式的可浇注原位伤口填料是有用的。提供NPWT布单或敷料的可浇注原位粘合剂或密封剂也是有用的。问题在于为了使RTV-2伤口填料、粘合剂、密封剂等可行，该双组分体系必须无菌供应。

当要求医用产品在使用时无菌时，公认的原则是其只有在终端灭菌不可行时才应使用无菌加工制造。为确保医疗材料的最高无菌保证水平，其因此应该在其最终包装中终端灭菌。

尽管无菌发泡伤口敷料可得，如Allevyn^TM——聚氨酯泡沫伤口覆盖元件，和黑色泡沫(“Granufoam”)——包装在易剥离袋(peel pouch)中供应的聚氨酯伤口填料，但看起来没有双组分RTV-2有机硅组合物或实际上没有任何RTV-2组合物(可发泡或不可发泡)可无菌供应，因为固化前的该双组分体系，或者在初级包装中终端灭菌，或者灭菌然后无菌包装。此外，看起来尚未提供将这些体系灭菌的方法。

本发明的一个目的是提供改进的终端无菌的RTV-2可发泡有机硅组合物。另一目的是提供可依循创腔形状的改进的终端无菌的伤口填料。另一目的是提供终端无菌的RTV-2不可发泡或可部分发泡的有机硅组合物。另一目的是提供可沿创腔密接的(conformed)终端无菌粘合剂或密封剂。