[发明专利]枸杞红素抗酒精性肝损伤的机制及其保肝产品的应用

说明书

本发明涉及药物、保健食品、特膳食品领域，尤其涉及枸杞红素抗酒精性肝损伤的机制。本发明通过实验证明，自我吞噬反应促进剂、P2X7受体激动剂、Adiponectin受体1激动剂、insulin受体激动剂都能够起到改善酒精性肝损伤的作用。本发明筛选得到的自我吞噬反应促进剂、P2X7受体激动剂、Adiponectin受体1激动剂、insulin受体激动剂为枸杞红素。本发明还提供了一种包含枸杞红素的组合物，该组合物具有良好的改善酒精性肝损伤的作用。

技术领域

本发明涉及药物、特医食品、保健食品领域，尤其涉及枸杞红素抗酒精性肝损伤的新机制及其保肝产品中的应用。

背景技术

酒精性肝损伤或称酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒而导致的肝脏损害性病变，乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及其引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。ALD的致病因素是单一的、明确的，即长期摄入大量酒精所致，但ALD的发病机制却是十分复杂的，目前尚未阐明。一些研究认为ALD的发病机制与酒精及其代谢产物的毒性作用、免疫介导、多种细胞因子、内毒素及细胞凋亡等有关。目前有学者提出“二次打击”学说，该学说认为酒精及其代谢产物引起肝细胞的脂肪变性可作为“初次打击”；氧化应激损伤所引起的ROS增加及脂质过氧化、各种细胞因子的释放、线粒体损伤等形成“再次打击”，引起肝脏的炎症反应，导致肝细胞发生变性坏死、肝纤维化及肝硬化。内毒素可经门静脉进入肝脏内，通过TLR4 途径产生炎症因子，诱导和加重肝损伤，同时又加剧肠道黏膜屏障的损害，形成恶性循环。酒精性肝表现多样，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。酒精性肝病是西方国家最常见的肝病，在我国发病率有增多的趋势。

目前市场上治疗肝损伤的药物很多，但大多数西药存在副反应多、病程较长等问题，且在解毒护肝方面作用不明显，这些药物长期使用，易出现饱胀、腹痛、腹泻、食欲下降、恶心、呕吐、过敏反应、肠道菌群紊乱等不良反应。现有很多学者研究中药治疗酒精性肝病，如应用水飞蓟素胶囊、帕珠丸、巴西莓、葱白多糖和麦绿素等来治疗肝损伤，改善肝功能，但很多还未开发成临床药物。

进一步研究开发具有改善酒精性肝损伤的药物具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供枸杞红素抗酒精性肝损伤的新机制。本发明研究表明，枸杞红素或含有枸杞红素的组合物能够有效改善酒精性肝损伤。

本发明提供了自我吞噬反应促进剂在制备改善酒精性肝损伤的产品中的应用。

自我吞噬，又称自噬，是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，藉此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。

本发明通过实验表明，在自我吞噬反应被抑制的AFLD小鼠中，肝损伤情况恶化，ALT、AST活性升高、凋亡因子、炎症因子、SREBP-1c的表达升高、氧化压力升高、游离脂肪酸含量升高。而给予能够促进自我吞噬反应活性的物质后，上述情况得到改善。从而证明，自我吞噬反应的促进能够改善酒精性肝病和/或脂肪性肝病。本发明中，自我吞噬反应的促进剂为枸杞红素

本发明提供了P2X7受体激动剂在制备改善酒精性肝损伤的产品中的应用。

P2X受体是配体门控离子通道型受体，其亚型P2X7受体具有独特且重要的生理功能。P2X7受体(purinergic recepter p2x,ligand-gated ion channel,7)的活化可引起钠离子和钙离子内流、促炎细胞因子释放、胶质细胞活化、炎症反应以及参与调控神经递质释放、神经细胞存活等。P2X7受体与多种神经系统病变密切相关，如神经退行性变，疼痛，抑郁症等。