[发明专利]针对胆固醇代谢相关疾病的药物靶点及治疗药物

权利要求书

1.一种分离的小肽，其特征在于，该小肽是肝细胞核因子4α的片段，包括蛋白激酶在肝细胞核因子4α的磷酸化结合域。

2.如权利要求1所述的小肽，其特征在于，该小肽包含肝细胞核因子4α的第121～170位的氨基酸序列；或

该小肽包含肝细胞核因子4α的第(121-131)～(150-170)位的氨基酸序列。

3.分离的多核苷酸，其特征在于，该分离的多核苷酸编码权利要求1或2所述的小肽。

4.一种融合肽，其特征在于，所述的融合肽包括：

穿膜肽；以及

权利要求1或2所述的小肽。

5.如权利要求4所述的融合肽，其特征在于，所述的穿膜肽包括：所述的穿膜肽是反式激活蛋白，Penetratin，polyarginine，MAP，Transportan。

6.如权利要求5所述的多肽，其特征在于，所述的穿膜肽是反式激活蛋白；更佳地，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1中第1～9位所示。

7.分离的多核苷酸，其特征在于，该分离的多核苷酸编码权利要求4-6任一所述的融合肽。

8.权利要求1或2所述的小肽或权利要求4-6任一所述的融合肽的用途，用于制备预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的组合物或药盒。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的胆固醇代谢疾病是与肝细胞核因子4α的143位丝氨酸磷酸化异常相关的疾病，或所述的胆固醇代谢疾病是与胆酸缺乏相关的疾病，或所述的胆固醇代谢疾病是高胆固醇相关疾病。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的胆固醇代谢疾病包括：高胆固醇血症，动脉粥样硬化，静脉血栓，黄色瘤，角膜弓。

11.一种用于预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的组合物，其特征在于，所述的组合物含有权利要求1-2任一所述的小肽；以及食品学或药学上可接受的载体。

12.一种用于预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的组合物，其特征在于，所述的组合物含有权利要求4-6任一所述的融合肽；以及食品学或药学上可接受的载体。

13.一种预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的药盒，其特征在于，所述的药盒含有权利要求11或12所述的组合物。

14.一种筛选预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的药物的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)将候选物质加入到存在蛋白激酶A和肝细胞核因子4α的体系；和

(2)检测所述体系中蛋白激酶A与肝细胞核因子4α的相互作用；

其中，若所述候选物质能抑制蛋白激酶A对肝细胞核因子4α的143位丝氨酸的磷酸化，则表明该候选物质是预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的物质。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到存在蛋白激酶A和肝细胞核因子4α的体系中；

步骤(2)包括：检测测试组的体系中肝细胞核因子4α的第143位丝氨酸的磷酸化情况，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的存在蛋白激酶A和肝细胞核因子4α的体系；

其中，若所述候选物质能抑制蛋白激酶A对肝细胞核因子4α的磷酸化，则表明该候选物质是预防、改善或治疗胆固醇代谢疾病的物质。