[发明专利]低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及胃病药物技术领域，具体是一种低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用。

背景技术

目前对幽门螺杆菌的治疗多选用抗生素。但是长期使用抗生素容易引起细菌对其产生耐药性。因此研制一种高效杀灭耐药性幽门螺杆菌制剂，成为当务之急。

乳铁蛋白具有抗微生物活性是由于它具有结合对于某些细菌生长必需的铁的能力。一些研究者(Bishop等，1977；Payne等，1990)的研究证实乳铁蛋白的抗微生物活性依赖于它的铁饱和度。Batish等人(1988)还发现低铁饱和度乳铁蛋白的抗菌活性比高铁饱和度乳铁蛋白的抗菌活性高。中国专利CN200510095244.3公开了一种从牛奶或者乳清水中提取与制备高纯度乳铁蛋白的方法，其中制备的乳铁蛋白纯度虽然较高，但是由于奶源的产地不同，比如奶牛的品种、饲养地以及所用饲料均存在一定的区别，因此导致牛奶中乳铁蛋白的铁饱和度具有较大的随机性，难以满足其标准化、规模化应用的需要。为拓宽乳铁蛋白应用，为了保证功效的一致性，需要乳铁蛋白保持稳定一致的饱和度；目前将铁饱和度保持一致的高饱和度可以通过加入铁离子的方式；但是在抗菌类药物的生产过程中为了保证功效的稳定性，需要乳铁蛋白保持稳定一致的低铁饱和度，从而实现药物的标准化、规模化生产；但是目前还未见将乳铁蛋白实现一致低铁饱和度的生产工艺，导致药物抗菌活性未能达到最佳效果；因此，如何实现乳铁蛋白低铁饱和度，满足其做为药品原料标准化的要求，也成为亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其首要目的将低饱和度牛乳铁蛋白用于胃病药物中能够有效抑制幽门螺旋杆菌；同时本发明还提供一种低铁饱和度牛乳铁蛋白生产工艺，保证所获得的低铁饱和度的乳铁蛋白铁饱和度的一致性，从而实现药物的标准化、规模化生产。

低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，所述低铁饱和度牛乳铁蛋白为铁饱和度＜15％的牛乳铁蛋白。优选铁饱和度6％～8％的牛乳铁蛋白。

所述胃病包括急慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜脱落以及胃酸度过高。

所述低铁饱和度乳铁蛋白的制备步骤为：

第1步，使用阳离子交换树脂对牛乳中的乳铁蛋白进行吸附、解析；所述解析过程是采用二级解析，第一级解析是采用1～2.5％的盐溶液解析，解析液是乳过氧化物酶蛋白，弃去；第二级解析是采用3.5～7％的盐溶液解析，解析液送入第2步处理；所述的盐溶液是指钠盐、钾盐或者钙盐溶液；

第2步，对第1步得到的解析液采用分离膜进行浓缩；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；

第3步，第2步得到的浓缩液采用不溶性Fe³⁺螯合树脂进行吸附，再采用分离膜对浓缩液进行浓缩；所述吸附操作时需要在浓缩液中加入醋酸、醋酸盐以及枸橼酸盐，配制其吸附环境中枸橼酸盐浓度为0.1mol/L～0.5mol/L,并调节pH至5.0～6.7；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜。

进一步的，所述的第2步得到的浓缩液在送入第3步之前，可再经过一次弱酸型阳离子树脂的吸附、解附和超滤膜的浓缩处理；所述的弱酸型阳离子树脂是指CM树脂。

进一步的，所述第2步得到浓缩液在进入第3步之前可以加入氯化钠，使氯化钠的浓度达到5～10g/L，再用截留分子量范围是200000～400000的超滤膜对浓缩液进行过滤。

进一步的，所述的第3步中，所述的不溶性Fe³⁺螯合树脂是指D403螯合树脂；树脂的吸附时间20～120分钟，吸附时搅拌桨转速速率为20～150rpm，吸附温度在3～30℃。

进一步的，所述的第3步中不溶性Fe³⁺螯合树脂可以选择由以下方法制备的螯合树脂，包括如下步骤：

S1，按重量份计，将4～6份的苯酚、60～80份质量浓度在20～30wt％的甲醛水溶液混合，在40～45℃温度范围内进行反应1～5h，再加入5～8份2,2-二羟基丙酸和35～40份乙二醇，搅拌均匀，得到预聚液；

S2，在预聚液中再加入35～55重量份液体石蜡和3～5重量份脱水山梨醇油酸酯，升温至60～65℃后搅拌0.5～1h,再加入浓度在30～35wt％的盐酸0.5～0.8重量份和2～4重量份烷羟基硅油，在80～85℃范围内聚合反应1～5h后，过滤分出固体，用乙醇洗涤、烘干之后，得到螯合树脂。