[发明专利]（1E，4E）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明提供一类(1E，4E)‑1‑(吡唑‑4‑基)‑5‑苯基‑1，4戊二烯‑3‑酮衍生物的制备方法及医药用途。其制备方法以苯甲醛或3，4，5‑取代苯甲醛为起始原料，然后与丙酮发生Claisen‑Schmidt反应得到(E)‑4‑苯基‑3‑丁烯‑2酮及其系列衍生物，该系列化合物再与5‑氯‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛、5‑芳香氧基‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛或1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛发生Claisen‑Schmidt反应，得到(1E，4E)‑1‑(吡唑‑4‑基)‑5‑苯基‑1，4戊二烯‑3‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明，该系列化合物具有良好的抗肿瘤活性。所述的化合物结构通式如下：

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物、其制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的一类疾病。姜黄素[(1E，6E)-1，7-二(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮，Curcumin]是一种从姜黄属植物姜黄、郁金、莪术(ezhu)等的根或茎中提取分离获得的天然产物，具有多种药理活性，如降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等。姜黄素是多种激酶的抑制剂，能作用于肿瘤生长的多个信号通道，具有抗瘤谱广的特点。目前，作为治疗结肠癌、直肠癌的药物处于三期临床研究阶段。

查耳酮[(E)-1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮，Chalcone]是一类广泛存在于黄酮类及异黄酮类化合物中的结构，有着与姜黄素类似的局部结构。该类化合物具有丰富的药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗心绞痛抗炎、抗氧化等；吡唑是一种重要的杂环，广泛存在于各类药物结构中。

尽管姜黄素有较好的抗肿瘤活性，它仍然存在代谢快，生物利用度低的缺点，研究表明，这有可能跟其结构中的1，3-二酮结构有关，去掉一个羰基可提高其稳定性。因此，以其为先导物，设计合成新的含吡唑结构的查尔酮类似物(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，有可能发现新型活性更优良的抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的是提供一类结构新颖并具有抗肿瘤活性的(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，所述化合物具有如下结构通式：

通式中：

R1选自H、OH、OCH3或者溴原子；

R2选自H、OH、OCH3或者溴原子；

R3选自H、OH、OCH3或者溴原子；