[发明专利]一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物。

背景技术

奈拉滨化学名为2-氨基-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤，是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前体药，2005年已被批准上市，可用于治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）。结构式如下：

奈拉滨为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，在水中溶解度约为8-9mg/ml（25℃，pH=4-10）。由于奈拉滨在水中的溶解性较差，这在一定程度上限制了其在医药上的应用。

“奈拉滨的合成研究进展”[梁平，尹先清，李卫佳.精细化工中间体，2008，38（5）：8-10]、CN101348511A、CN101092441A均公开了一种将奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，搅拌使物料溶解，趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入无水乙醇、乙醚，冷却放置析晶的方法。

专利 CN101348511A公开了奈拉滨的合成及精制，其中奈拉滨结晶的制备方法包括：奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，溶解后趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入乙醇或乙醚，放置冷却析晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得到奈拉滨结晶。

专利CN103172687A公开了一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法，其制备方法为：取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到奈拉滨结晶化合物。

专利CN103191051A公开了一种奈拉滨注射液组合物及其制备方法，其药物活性成分为奈拉滨和氯化钠，其中，所述奈拉滨为一种奈拉滨结晶化合物，该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱如图5所示。

本领域技术人员都知道，药物的多晶形已经成为药物研究过程和药品生产质量控制及检测过程中必不可少的重要组成部分。对药物多晶形的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效，有助于药物给药途径的选择与设计，以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。同一药物晶形不同，其生物利用度可能差异显著。同一种药物，某些晶形可能比其他晶形具备更高的生物活性。

本发明经过大量的研究，得到了一种不同于现有技术的奈拉滨新晶体化合物，通过试验验证，发现该新晶体化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶体化合物制得的粉针剂组合物不仅纯度高、杂质含量低、澄明度好，而且能保证生产中的分装效率、装量差异小，不良反应发生率大大降低，稳定性更好。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明公开一种抗肿瘤药物奈拉滨粉针剂组合物，所述的粉针剂组合物的组成为：奈拉滨1重量份，精氨酸0.1-0.3重量份；所述的奈拉滨为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为所述的粉针剂的组成为：奈拉滨1重量份，精氨酸0.2重量份。

本发明的第二优选技术方案为所述的粉针剂组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取奈拉滨晶体和精氨酸，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

本发明公开上述粉针剂组合物中的奈拉滨晶体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将奈拉滨粗品加入有机溶剂1中，加热至70～80℃，搅拌0.5～1.5小时；

（2）待奈拉滨粗品完全溶解，加入活性炭，继续升温至回流，保温10～30分钟，趁热过滤，滤液浓缩；

（3）搅拌下加入有机溶剂2，放置冷却至室温；

（4）继续放置1～3小时，冰浴降温至-15℃～-5℃析晶，养晶6～10小时，过滤，用少量冷却到0℃的无水乙醇洗涤晶体至少1次，干燥，得奈拉滨晶体。

本发明中，所述的奈拉滨粗品可以是采用现有技术的方法所公开的奈拉滨的合成方法制备得到的奈拉滨，也可以是市售的奈拉滨原料药。