[发明专利]方酸染料类化合物、制备方法及用途

说明书

本发明提出了方酸染料类化合物、制备方法及用途。该方酸染料类化合物为式I所示的化合物，其中的R₁和R₂、m以及n具有说明书中所记载的含义。该方酸染料类化合物具有吸收波长长、吸收强度高、生物毒性小等特点，能够满足光敏剂的要求。

技术领域

本发明涉及光敏剂领域，具体地，涉及方酸染料类化合物、制备方法及用途。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic therapy，PDT)是利用光敏剂分子选择性地聚集在肿瘤细胞中，在特定波长的光照射下，光敏剂分子通过光化学反应和能量传递过程将光能转化为分子内能，在有氧条件下，产生多种活性氧，通过不可逆的氧化作用攻击细胞膜、线粒体、溶酶体等细胞结构和蛋白质、脂类等生物大分子物质甚至损伤DNA的分子结构，引起脂质过氧化、酶的失活和蛋白质的变性、交联以至结构的改变，从而破坏细胞(肿瘤细胞)的结构和功能。活性氧(reactive oxygen species，ROS)包括单线态氧(¹O₂)、氧自由基、羟自由基等。PDT与三大传统的肿瘤治疗手段相比，光动力学治疗癌症的方法具有副作用小，选择性高的优点。

光敏剂本身并无毒性，但当其在特定波长的光照且有氧的环境中，即能产生出使癌细胞失去活性的致命的毒性物质。因此，只有吸收了光敏剂的细胞，且有光和氧时才会产生毒性效应。而光敏剂分子首先是选择性地聚集在肿瘤细胞中的，再通过特定的对病变组织部位进行光照并保持其他部位处于暗环境中，实现PDT的双重选择。因此，PDT只会对病灶起作用而不会影响其它部位。对靶组织及损伤程度具有可选择性，可减少正常组织的损伤。光动力作用的发生需要光敏剂、适当波长的光、适当浓度的氧和适当的温度四个条件同时存在。

然而，目前的光敏剂以及可以用于光动力治疗的光敏剂化合物，仍有待改进。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

理想的光敏剂需要满足下列要求：化学组成单一，结构明确且性质稳定；在肿瘤中达到最大浓度的时间短，代谢快；在600-800nm波长范围内有较强的吸收，以利于采用穿透性强的光源进行照射；单线态氧及其他活性氧物质产率高；对生物体安全无毒，暗毒性低，只有在光照下才具有细胞毒性作用，药物能被癌组织特异性吸收和贮存，皮肤光毒作用小；代谢快，副作用少。而目前的光敏剂仍不能完全满足上述要求。发明人经过深入研究以及大量实验发现，方酸染料是一类具有长的吸收和发射波长的花菁类染料，其在近红外区具有尖锐和强烈的紫外吸收以及优异的光学性质，如良好的光稳定性、摩尔消光系数大、荧光量子产率高、吸收和发射波长位于近红外区等。因此，方酸染料类化合物适于做为光敏剂使用。

本发明旨在至少在一定程度上解决以上相关技术中的技术问题之一。为此，本发明提出一种方酸染料类化合物。该方酸染料类化合物为式I所示的化合物：

其中，R₁和R₂分别独立地为H、羟基、任选取代的氨基、羧基、酯基、酰胺、烷基或烷氧基；m和n分别独立地为0、1、2、3或者4。具有上述结构的方酸染料类化合物具有与人血清蛋白结合较弱、吸收波长以及荧光发射波长较长，生物组织穿透能力强、生物毒性小等优点的至少之一。

根据本发明的实施例，所述烷基为C_1-10的直链烷基、支链烷基、取代环烷基或为取代的含有杂原子的环烷基。

根据本发明的实施例，所述杂原子包括O、S、以及N的至少之一。

根据本发明的实施例，所述任选取代的氨基为氨基或C_1-6的烷基双取代氨基。

根据本发明的实施例，R₁和R₂分别独立地为H、羟基、氨基、羧基、甲酰胺基、甲酯基或异丙基。