[发明专利]一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂及制备方法。

背景技术

随着社会经济的发展和居民生活方式的改变，慢性非传染性疾病（简称慢性病）已成为影响我国乃至全球居民健康的重大公共卫生问题，而高血压是患病率较高的慢性病之一，也是心脑血管疾病最重要的危险因素。据世界卫生组织（WHO）统计资料显示，2012年全球心血管病死亡人数为1700万，占慢性病死亡人数的46%，其中高血压并发症死亡940万，已成为影响全球疾病负担的首要危险因素。2011年世界银行《创建健康和谐生活遏制中国慢病流行》报告指出：慢性病已经成为中国的头号健康威胁。在每年约1030万例不同原因导致的死亡患者中，慢性病所占比例超过80%，其中心脑血管疾病死亡位居慢性病死因首位，50%～75%的卒中和40%～50%的心肌梗死的发生与血压升高有关。2010～2040年，每年如果能够使心血管病死亡率降低1%，相当于每年创造2010年国内生产总值15%的经济收益（2.34万亿美元），而如果心血管病死亡率下降3%，每年经济收益将达到2010年国内生产总值的34%（5.4万亿美元）。相反，如果不能有效应对慢性病，这些疾病势必将加剧可以预见的人口老龄化以及劳动力人口降低所造成的经济和社会影响。

盐酸马尼地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（CCB），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明马尼地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。马尼地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，体外研究表明马尼地平具有高度的血管选择性，对心脏作用很小。以豚鼠的乳头肌和右心房作为实验标本，提示马尼地平的负性肌力作用和负性频率低于其他钙通道拮抗剂。马尼地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，马尼地平是一种离子化的复合物，通过与钙通道受体在结合点缓慢的结合/分解实现其逐步起效的作用。马尼地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。

厄贝沙坦为长效及强效ATI受体抑制剂，口服后迅速吸收，副反应小，比氯沙坦钾和颉沙坦的降压效果更好，该药还是欧盟首次批准用于治疗高血压、2型糖尿病、肾病患者的主要降压用药。2000年，百时美施贵宝销售的厄贝沙坦已达3.81亿美元，同比增长了49%。赛诺菲圣德拉堡的销售额为3亿欧元，同比增长54%。2001年该产品在全球的销售额估计同比增长28%左右。

选用合适的抗高血压药物配伍是治疗方案成功的关键。目前临床应用的降压药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂、肾素抑制剂和中枢性降压药。上述药物可有多种组合方式但不同联合用药方案的降压效果、靶器官保护作用和耐受性可能存在明显差异，因此临床地位有所不同。

在临床应用中，目前主张在高血压的早期或中期就开始联合用药联合用药主要有3个方面的优势：其一为药物之间作用机制上的互补和协同而增强降压效果：其二为药物之间相互拮抗不利的反馈代偿机制而增强降压效果：其三为减少了单药的剂量而减轻不良反应，保护靶器官，提高耐受性。这些优势使患者缩短达到目标血压所需的治疗时间，降低更换药物的频率，减少就医次数，提高治疗的依从性，最终优化高血压治疗的成本效益和成本效果。

发明内容

本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂及制备方法，制得的复方片剂稳定性以及药物溶出均较好，并且具有明显的降压效果。

本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂，复方片剂由以下重量百分比的原料组成：盐酸马尼地平1.5-2.0%、厄贝沙坦25-30%以及医学上可接受的辅料。

作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂的进一步改进：复方片剂由以下重量百分比的原料组成：盐酸马尼地平1.5-2.0%、厄贝沙坦25-30%、胶体二氧化硅10-14%、辅料Ⅰ20-24%、辅料Ⅱ4-5%、乳糖-水合物28-32%以及硬脂酸镁1-2%。

作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂的进一步改进：所述辅料Ⅰ为淀粉、微晶纤维素和羟丙基纤维素中的一种或任意组合物。

作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和厄贝沙坦复合片剂的进一步改进：所述辅料Ⅱ为聚维酮、交联聚维酮、聚氧乙烯-聚氧化丙烯共聚物中的一种或任意组合物。