[发明专利]埃博拉假病毒的小分子抑制剂

说明书

本发明提供了埃博拉假病毒的小分子抑制剂，具体地本发明提供了一种埃博拉假病毒的小分子抑制剂，所述抑制剂选自：dPPA、卡马拉素、高良姜黄素、表没食子儿茶素、白皮杉醇、和白杨素。实验结果表明，所述抑制剂能够有效的抑制埃博拉病毒进入细胞。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及埃博拉假病毒的小分子抑制剂。

背景技术

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性传染病，于1976年在非洲中部扎伊尔和苏丹首次暴发流行。埃博拉病毒属于丝状病毒科(Filoviridae)丝状病毒属(Filovirus)，其形态包括杆状、丝状、及“L”形，毒粒长度平均l000nm，直径70～90nm，目前已鉴定出的埃博拉病毒包括5个种，扎伊尔型(Zaire ebolavirus)、苏丹型(Sudan ebolavirus)、莱斯顿型(Reston ebolavirus)、塔伊森林型(Tai Forest ebolavirus)和本迪布焦型(Bundibugyo ebolavirus)，其中扎伊尔型埃博拉病毒引起的疾病最严重。除莱斯顿亚型病毒对人类不致病，其余4亚型病毒都对人有致死性，埃博拉病毒病能够导致高达90％的致死率，自2014年西非爆发埃博拉病毒病以来，全世界范围内已经发现28616例病例，其中死亡病例11310例(http://apps.who.int/ebola/en/ebola-situation-reports)。

埃博拉病毒病的初期症状为发热、寒颤、精神萎靡和肌肉疼痛，随着病程发展会出现系统性、胃肠道、呼吸系统、血管和神经系统症状，如：虚脱，厌食、恶心、腹痛、腹泻，胸痛、气短、咳嗽，结膜充血、水肿，头痛、意识模糊等。部分患者会出现出血症状，包括：出血点、瘀斑、粘膜出血、内脏出血等。埃博拉病毒基因组是不分节段的负链RNA，长度约为19kb，含7个开放阅读框，在病毒基因组中的基因排列顺序为:3’-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5’，每种产物均由各自单独的mRNA所编码。埃博拉病毒病目前仍然是非常严峻的全球性公共卫生问题，但迄今为止尚无批准上市的疫苗和药物，研发抗病毒药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种埃博拉假病毒的小分子抑制剂及其应用。

本发明的第一方面，提供了选自下组的化合物：dPPA、卡马拉素、高良姜黄素、表没食子儿茶素、白皮杉醇、和白杨素，或其药学上可接受的盐在制备试剂或药物中的用途，所述试剂或药物用于抑制病毒。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒；和/或水疱性口炎病毒。

在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为柠檬酸盐。

在另一优选例中，所述试剂或药物用于抑制埃博拉病毒。

在另一优选例中，所述试剂或药物还用于抑制水疱性口炎病毒感染细胞。

在另一优选例中，所述试剂或药物还用于抑制埃博拉病毒进入细胞。

本发明的第二方面，提供了一种病毒抑制剂，所述抑制剂中包含选自下组的一种或多种组分：

dPPA、卡马拉素、高良姜黄素、表没食子儿茶素、白皮杉醇、和白杨素。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒和/或水疱性口炎病毒。

在另一优选例中，所述病毒抑制剂为埃博拉病毒抑制剂。

在另一优选例中，所述病毒为埃博拉病毒，所述抑制剂包括dPPA。

在另一优选例中，所述埃博拉病毒抑制剂还包括选自下组的一种或多种化合物：卡马拉素、高良姜黄素、表没食子儿茶素、白皮杉醇、和白杨素。

本发明的第三方面，提供了一种体外非治疗目的的抑制埃博拉病毒进入细胞的方法，所述方法包括步骤：