[发明专利]一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料及其制备方法、应用

说明书

本发明提供了一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料，包括金属有机纳米材料以及修饰在金属有机纳米材料上的聚组氨酸‑聚乙二醇。本发明提供的聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料，具体上是聚组氨酸‑聚乙二醇修饰的金属有机骨架纳米材料，具有较好的分散性、长的血液循环时间和较高的肿瘤富集效率，以及非常好的水溶性和生物相容性；而且能够作为一种纯药、无载体体系，应用于肿瘤治疗，尤其是活体水平上的治疗，通过尾静脉注射，能够在肿瘤的部位具有很高的富集，与直接使用顺铂相比抗癌活性明显提高，同时毒副作用明显降低，不会对其他的部位造成损失。

技术领域

本发明涉及金属纳米材料技术领域，涉及一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料及其制备方法、应用。

背景技术

由于社会环境的污染、电磁辐射以及人类自身遗传因素的影响，癌症成为21世纪威胁人类健康的几种重大恶性疾病之一。虽然从上世纪50年代起，数十年中大量的人力、物力、财力被投入到癌症的预防和治疗中，但在这方面人类所取得的进展依然十分有限。

如顺铂(cisplatin)类药物，其为细胞周期非特异性药物，能抑制癌细胞DNA复制过程而抑制细胞分裂，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药物具有协同作用、且无交叉耐药等特点。临床上对卵巢癌、睾丸癌、食道癌、乳腺癌、非小细胞癌等多种实体肿瘤均能显示出疗效。然而，许多这类临床使用的抗癌药物，由于其低效的肿瘤靶向效率从而导致其低的肿瘤治疗效率和较高的毒副作用等限制了其临床疗效的进一步提高。

近年来，纳米药物载体具有长的血液循环时间、较高的被动靶向肿瘤效率，因此被广泛的应用于选择性递送抗癌药物。目前研究比较多的纳米药物载体主要分为两类：一类是以脂质体、胶束为主的有机纳米药物载体，其具有生物安全性好，从而能够应用于临床实验。但是还存在一些问题需要解决，如载药率低，不适合递送亲水类药物、功能性比较单一等等。另一类是以介孔硅、碳基纳米材料、金属氧化物为主的无机纳米药物载体。目前已经有一些文献报道关于这类无机材料在细胞水平和活体水平上的多功能治疗。但是，无机纳米载体的长期毒性以及大部分有机纳米材料的降解性，这些问题大大限制了其在生物医学中的应用。

所以需要一种低毒的，载药率高的，可快速代谢的纳米药物载体。这其中，金属有机纳米材料由金属离子和有机配体通过配位键相互作 用形成一种介孔结构。它具有组成成分的多样性、生物可降解性、可快速代谢和高的载药率等诸多特定，被认为是一种极具临床转化价值的新型的药物传递载体。

因此，如何开发得到具有更好的作用的改性金属有机纳米材料应用于药物传递体系，以及如何更好的优化制备过程，使其更适于实现大批量生产化，已成为业内具有前瞻性的研究人员广泛关注的焦点之一。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料及其制备方法、应用，特别是采用聚组氨酸-聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料及其一步法合成方法、应用，本发明设计合成的聚组氨酸-聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料，具有较好的分散性、长的血液循环时间和较高的肿瘤富集效率；而且能够作为一种纯药、无载体体系，应用于肿瘤治疗。

本发明提供了一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料，包括金属有机纳米材料以及修饰在金属有机纳米材料上的聚组氨酸-聚乙二醇。

优选的，所述聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料的粒径为10～300nm。

优选的，所述金属有机纳米材料中，所述金属包括VIIB族、VIIIB族、IVB族、IIA族、镧系元素族中的一种或多种；

所述金属有机纳米材料的有机配体包括四(4-羧苯基)卟吩、顺铂前药和吲哚菁绿中的一种或多种。

本发明还提供了一种聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料的制备方法，包括以下步骤：

A)将金属源、有机配体、聚组氨酸-聚乙二醇、碱和有机溶剂混合反应后，得到聚乙二醇修饰的金属有机纳米材料。