[发明专利]尿液免疫球蛋白κ链C区蛋白及其多肽片段在肺腺癌中的应用

说明书

本发明提供一种尿液免疫球蛋白κ链C区(Immunoglobulin Kappa Chain C Region，IGKC)蛋白及其多肽片段的应用，具体为尿液免疫球蛋白κ链C区蛋白及其多肽片段在制备用于检测和辅助诊断肺腺癌制剂中的应用。本发明通过研究证实与正常对照和肺腺癌患者组相比，免疫球蛋白κ链C区蛋白在肺腺癌患者的尿液中特异表达上调，能够用于肺腺癌的检测和辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测免疫球蛋白κ链C区蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液免疫球蛋白κ链C区蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液免疫球蛋白κ链C区蛋白及其多肽片段在肺腺癌诊治中的应用。

背景技术

肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。WHO最新统计显示全球每年由159万患者死于肺癌。肺癌按病理类型可以分为小细胞肺癌(small lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC又分为鳞癌、腺癌、大细胞癌、肉瘤样癌等。随着对肺癌研究的不断深入，根据驱动基因存在情况，又把NSCLC分为鳞癌和非鳞非小细胞肺癌，而非鳞非小细胞肺癌主要就是指肺腺癌。肺腺癌的预后较差，5年生存率仅15％，这主要是由于晚期诊断和对转移性疾病有限的治疗手段有关。目前对于肺腺癌的早期检测受到如下几个因素的阻碍：第一，在疾病的早期没有特定的临床症状；第二，肺腺癌患者的年龄较大，侵略性治疗干预受限，患者接受度差；第三，低剂量螺旋CT假阳性率高并且昂贵，不适合广泛的筛查。此外，辐射暴露可能增加肺癌风险。目前尚缺乏灵敏度和特异度均满意的用于肺腺癌诊治相关的生物标志物。

经典的免疫学理论认为，免疫球蛋白是B淋巴细胞的特征性产物，其他的体细胞不会表达免疫球蛋白。但是新近日益增多的研究表明，上皮细胞及上皮性恶性肿瘤细胞如肝癌、乳腺癌、大肠癌等存在Ig或Ig样物质(Kappa和Lambda轻链)的表达，提示在这些恶性肿瘤细胞中可能有Ig基因的转录与表达。在体细胞恶变过程中可能会出现一些新的肿瘤相关蛋白和异源蛋白的表达，研究发现在恶性肿瘤细胞内出现与Ig抗原性相同的物质，并且已发现在乳腺癌、鼻咽癌和胃癌等许多种单发肿瘤的发生、发展中，肿瘤细胞产生的Ig分子可促进肿瘤生长，它可能为恶性肿瘤发病、诊断及生物治疗的研究提供一条新的思路。

尿液作为人体代谢的终产物之一，留取具有大量性、无创性、大规模重复取样性、保存方便等独特的优势。尿液的组成、数量与性状的变化可反映机体的整体代谢状态，为研究脏器功能、评价机体状态、代谢情况、动态监测疾病进展和判断疗效等方面提供了各种信息。如果能建立一种对肺腺癌患者进行早期检测的无创性检查方法，对其筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液免疫球蛋白κ链C区(Immunoglobulin KappaChain C Region，IGKC)蛋白及其多肽片段在制备用于检测或辅助诊断肺腺癌的制剂中的应用。

优选地，所述尿液免疫球蛋白κ链C区蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示(XTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD SKDSTYSLSSTLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK)。

优选地，所述IGKC蛋白及其多肽片段来自于尿液。

优选地，所述制剂为肺腺癌患者IGKC蛋白及其多肽片段检测试剂盒。所述试剂盒包括盒体以及设置在盒体内的固相结合物和试剂。

优选地，所述固相结合物为微孔板或磁微粒，包被抗人IGKC蛋白及其多肽片段抗体。

优选地，所述试剂包括IGKC蛋白及其多肽片段标准品溶液、酶标二抗、显色液、终止液、稀释液和清洗液。