[发明专利]一种治疗白血病的中药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗白血病的中药组合物，具体涉及其制备方法及其在制备治疗急性早幼粒细胞白血病药物中的应用，属于生物医药领域。

背景技术

急性早幼粒细胞白血病(APL)是白血病中的一种，属于急性非淋巴细胞白血病，目前难以治愈。

中成药复方黄黛片(生产厂家：安徽省天康药业有限公司，批准文号：国药准字Z20090788，产品批号：131101，功能主治：急性早幼粒细胞白血病)在临床上已被成功用于治疗APL。但是，复方黄黛片存在的水飞雄黄用量大、毒性高、生物利用度低、制剂粗糙、难于吸收和治疗效果差等诸多问题限制了它的医用价值。一些学者为了实现减毒增效的目的，大多利用物理、化学的方法将雄黄制成混悬液、或利用纳米技术减小雄黄颗粒粒径来提高其溶解，但未能很好的实现减毒增效。

本发明将复方黄黛片中的雄黄替换为雄黄微生物浸出液，解决了复方黄黛片组方中水飞雄黄用量大、毒性高、生物利用度低、制剂粗糙、难于吸收和治疗效果差等诸多问题，减小了原药方中雄黄的剂量，降低了毒性，其对急性早幼粒白血病的治疗效果优于复方黄黛片。

发明内容

本发明目的是提供一种治疗白血病的中药组合物及其制备方法，本发明还有一个目的是提供该治疗白血病的中药组合物在制备治疗急性早幼粒细胞白血病药物中的应用。

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明提供了一种治疗白血病的中药组合物，所述中药组合物包含下述配比为33.5：40：12：10m/m/m/v的青黛，丹参，太子参和雄黄微生物浸出液。所述雄黄微生物浸出液的总砷浓度为461.4μg/ml。

其中，所述雄黄微生物浸出液是由下述方法制备的：取含1g/L Fe²⁺硫酸亚铁的0K培养基90ml，加入雄黄粉末0.5g，接种10ml驯化的氧化亚铁硫杆菌，于30℃、pH1.8、130rpm恒温振荡摇瓶培养浸出25-30天，过滤弃沉淀，得滤液，取含有2mol/L EDTA-2Na的NaOH溶液调节滤液pH值为7.0，即得雄黄微生物浸出液。

其中，所述的氧化亚铁硫杆菌为砷驯化的氧化亚铁硫杆菌，驯化流程为：取氧化亚铁硫杆菌，用200μg亚砷酸钠/100ml 9K培养基、400μg亚砷酸钠/100ml 9K培养基、600μg亚砷酸钠/100ml 9K培养基、800μg亚砷酸钠/100ml 9K培养基、1600μg亚砷酸钠/100ml 9K培养基梯度驯化，然后再取0.1g雄黄/100ml 9K培养基、0.2g雄黄/100ml 9K培养基、0.3g雄黄/100ml 9K培养基、0.5g雄黄/100ml 9K培养基、1.0g雄黄/100ml 9K培养基梯度驯化氧化亚铁硫杆菌，之后逐步减少培养基中硫酸亚铁的量，当硫酸亚铁的量为3K时，得到驯化氧化亚铁硫杆菌。

其中，所述雄黄微生物浸出液的总砷浓度为461.4μg/ml。

优选地，所述治疗白血病的中药组合物包含下述原料：青黛33.5g，丹参40g，太子参12g，雄黄微生物浸出液10ml，所述中药组合物的砷含量相当于7.3g原料雄黄的砷含量。

本发明还公开了所述中药组合物在制备治疗急性早幼粒细胞白血病药物中的应用。

另外，本发明公开了治疗白血病的中药组合物的制备方法：

(1)取太子参、青黛，粉碎，混合均匀备用

(2)取丹参，加入蒸馏水，减压蒸馏得浓缩的丹参的滤液，再加入雄黄微生物浸出液，烘干获得浸膏；

(3)将步骤(2)获得的浸膏加入步骤(1)得到的太子参青黛混合物，烘干，粉碎，调匀，制粒，干燥即得治疗白血病的中药组合物。

中药组合物的主要成分为雄黄微生物浸出液、青黛、丹参。雄黄微生物浸出液为处方中的君药。砷是主要药效成分。

本发明的有益效果是，中药组合物不仅明显降低了雄黄的用量，减少了毒性，其对急性早幼粒白血病的治疗效果优于复方黄黛片。并且通过细胞周期、WB检测可知，该组合物能够使肿瘤细胞出现明显的凋亡小体，通过对比市售的复方黄黛片可知，当发明中药组合物中砷浓度为市售的1/2时，仍然能够达到相同的治疗效果。

附图说明

图1为中药组合物对NB4细胞的抑制效果。

图2为中药组合物对HL-60细胞的抑制效果。

图3、图4、图5、图6为药物作用NB₄后细胞凋亡结果。

图7、图8、图9、图10为药物HL-60后细胞凋亡结果。