[发明专利]靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：

(1)含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列的多核苷酸序列，所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示，所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；和

(2) (1)所述多核苷酸序列的互补序列，

其中所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示；所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示；所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQID NO:2第381-491位氨基酸所示。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示。

4.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:1第1-63位核苷酸序列所示。

5.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，

所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第64-384位核苷酸序列所示；所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第430-789位核苷酸序列所示；所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:1第790-930位核苷酸序列所示；所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:1第931-996位核苷酸序列所示；所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第997-1140位核苷酸序列所示；所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1141-1473位核苷酸序列所示。

6.一种融合蛋白，所述融合蛋白含有依次连接的抗BCMA单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白，所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示，所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示，所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示；所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示；所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第381-491位氨基酸所示。

7.如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白在所述抗BCMA单链抗体的N端还含有信号肽。

8.如权利要求7所述的融合蛋白，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示。

9.一种核酸构建物，所述核酸构建物含有权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸。

10.如权利要求9所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物为载体。

11.如权利要求9所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物为逆转录病毒载体，含有复制起始位点，3’LTR，5’LTR，以及权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸。