[发明专利]靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体及其用途有效
申请号: | 201610943985.0 | 申请日: | 2016-11-02 |
公开(公告)号: | CN108004259B | 公开(公告)日: | 2020-06-30 |
发明(设计)人: | 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 | 申请(专利权)人: | 上海恒润达生生物科技有限公司 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C07K19/00;C12N15/867;C12N7/00;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 韦东 |
地址: | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 细胞 成熟 抗原 嵌合 受体 及其 用途 | ||
1.一种分离的多核苷酸,所述多核苷酸的序列选自:
(1)含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列的多核苷酸序列,所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示,所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示;和
(2) (1)所述多核苷酸序列的互补序列,
其中所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示;所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示;所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示;所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQID NO:2第381-491位氨基酸所示。
2.如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸的序列在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。
3.如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示。
4.如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:1第1-63位核苷酸序列所示。
5.如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,
所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第64-384位核苷酸序列所示;所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第430-789位核苷酸序列所示;所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:1第790-930位核苷酸序列所示;所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:1第931-996位核苷酸序列所示;所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第997-1140位核苷酸序列所示;所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1141-1473位核苷酸序列所示。
6.一种融合蛋白,所述融合蛋白含有依次连接的抗BCMA单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白,所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示,所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示,所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示;所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示;所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示;所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第381-491位氨基酸所示。
7.如权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白在所述抗BCMA单链抗体的N端还含有信号肽。
8.如权利要求7所述的融合蛋白,其特征在于,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示。
9.一种核酸构建物,所述核酸构建物含有权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸。
10.如权利要求9所述的核酸构建物,其特征在于,所述核酸构建物为载体。
11.如权利要求9所述的核酸构建物,其特征在于,所述核酸构建物为逆转录病毒载体,含有复制起始位点,3’LTR,5’LTR,以及权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸。
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