[发明专利]一种左西替利嗪注射剂

说明书

本发明公开了一种左西替利嗪注射新剂型，以及一种制备左西替利嗪注射剂的方法，以左西替利嗪、pH调节剂、渗透压调节剂等原料，制备得到了一种内容物稳定、杂质含量低、有效期长的盐酸西替利嗪注射剂，本发明制备得到的左西替利嗪注射剂安全、有效，可有效缓解和消除过敏反应，并且无不希望的溶血反应，填补了国内外此类技术空白。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种左西替利嗪注射剂。

背景技术

世界卫生组织已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。我国的过敏性疾病发病率几近40％，沿海城市发病率高于内陆地区，重工业城市高于轻工业城市。据统计，目前我国抗过敏药零售市场容量在12亿元左右，市场潜力巨大。抗组胺药物是临床中广泛使用的品种，主要用于人体免疫系统变应性疾病的脱敏治疗，在荨麻疹及过敏性皮炎、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中发挥着重要作用。

经过多年的开发，抗组胺药物的产品结构逐渐完善，随着产品的更新换代，已从第一代发展到第三代品种。近两年来，第一代抗组胺药物的代表性品种氯苯那敏、苯海拉明和异丙嗪受较强的中枢神经抑制作用影响，其市场份额逐年减少，尤其是单方用药已被镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。与此同时，第二代抗组胺药物阿司米唑、特非那定因有较明显的心脏毒性而退出临床。目前，市场上的当家品种是以氯雷他定、非索非那定和咪唑斯汀为代表的第二代抗组胺药物，以及地洛他定、左旋西替利嗪和司他斯汀的第三代抗组胺药物。

左西替利嗪最初由比利时UCB公司开发，其是西替利嗪的左旋体，所以药理作用与西替利嗪相似，左西替利嗪使用剂量是西替利嗪的一半，但副作用更少，具有口服吸收迅速、起效快、作用持久、代谢率低、不良反应发生率低等特点。西替利嗪有轻度的中枢神经系统抑制作用，研究表明西替利嗪的中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲合性有关，所以西替利嗪的单一光学异构体——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。

目前，左西替利嗪国内外上市了普通片剂、分散片、胶囊和口服溶液，尚无注射剂上市。传统观点认为非镇静性抗组胺药由于其不溶性而不能由传统的注射途径给药，但已经发现在第二代和第三代抗组胺药中，只有基于西替利嗪的化合物在水中易溶，即只有衍生自西替利嗪或其异构体的化合物可溶于水，可成功配制成胃肠外注射产品，特别是西替利嗪及其异构体左西替利嗪用于静脉注射基本没有其母体羟嗪的溶血作用。

然而，目前的左西替利嗪存在性质不稳定的缺点，极易与配方中的其他物质发生化学反应，从而对产品的质量产生影响，进而有可能影响产品的安全性。另外，左西替利嗪制备为注射剂后，内容物不稳定，杂质含量高，有效期短，不利于产品的运输和贮存，且存在潜在的安全性问题。因此，开发出安全有效、性质稳定、长期有效的左西替利嗪注射剂成了现有技术需要解决的一个问题。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供了一种内容物稳定、杂质含量低、有效期长的左西替利嗪注射剂。

本发明的另一个目的是提供含活性成分左西替利嗪注射剂的制备方法。

本发明的再一个目的是提供含活性成分左西替利嗪经注射给药的稳定的药物组合物，包括活性成分左西替利嗪、其药学上可接受的盐、或其多晶型物和渗 透压调节剂、PH调节剂、无菌注射用水。

其中每支注射剂含有左西替利嗪、其药学上可接受的盐，或其多晶型物 1mg～10mg，渗透压调节剂3.5mg～16.5mg，pH调节剂调节pH至4.5～6.5。