[发明专利]一种亚微米级银杏外种皮多糖及其制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种亚微米级银杏外种皮多糖及其制剂的制备方法。将被乙醇浸泡过的银杏外种皮置于煮提锅中常规加水煎煮，过滤，减压浓缩,向浓缩液中加入乙醇，静置沉淀，将沉淀物真空干燥或冷冻干燥，得银杏外种皮多糖粗粉；将该粗粉加入气流粉碎机，调节分级机频率和进料速度，在适当压力下粉碎数次，即可得到亚微米级银杏外种皮多糖。将该多糖加入赋型剂或矫味剂和防腐剂制成抗肿瘤胶囊制剂或抗肿瘤口服液制剂。该方法得到的银杏外种皮多糖粒径达到亚微米级，水溶性好，效价强度高，可以制备成抗肿瘤固体和液体制剂。

技术领域

本发明涉及一种亚微米级银杏外种皮多糖及其制剂的制备方法，属于中药制药领域。

背景技术

银杏外种皮，俗称白果衣，我们在对银杏外种皮进行综合研究的过程中首先提取分离得到了银杏外种皮多糖（Ginkgo biloba exocarp polysaccharide，GBEP），并发现其对多种肿瘤细胞具有直接抑制作用，而且还具有免疫促进等药理学活性，其胶囊制剂曾作为医院制剂在临床应用于肿瘤患者多年。但用传统工艺（ZL00134363.7）制备的GBEP由于水溶性问题而限制了液体剂型的选择，例如不宜制备口服液；在制备过程中于乙醇沉淀前对浓缩液采用盐溶液处理可以去除一些难溶性物质，增加提取物水溶液的澄明度，但后续要进行透析处理（ZL201010251068.9），因而显著延长了制备时间，也增加了经济成本。如何改进工艺、减少工序进而达到提高GBEP溶解性的目的，一直是本领域技术人员努力解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种亚微米级银杏外种皮多糖及其制剂的制备方法。

本发明的第一个目的是通过以下技术方案实现的，亚微米级银杏外种皮多糖的制备方法，包括以下步骤：

（1）将被乙醇浸泡过的银杏外种皮置于煮提锅中常规加水煎煮 2 - 3 次并分别过滤，将滤液合并减压浓缩至比重在 1.21 – 1.30，将乙醇缓慢加入浓缩液中，使乙醇终浓度在60 - 80%（V/V），边加边快速搅动，静置后将沉淀物再用高浓度乙醇洗涤数次后真空干燥或冷冻干燥，得银杏外种皮多糖粗粉；

（2）开启气流粉碎机，调节分级机频率为25-50Hz，启动引风机，待风机运转平衡后，打开空气压缩机，压缩空气冷却、除水除油后送至贮气罐，待贮气罐中空气压力达0.4MPa时，将银杏外种皮多糖粗粉以1.0-3.0kg/h的速度进料，进料结束后在进气压力为0.7MPa下粉碎5-30min，重复2-5次，即可得到亚微米级银杏外种皮多糖。

本发明的第二个目的是通过以下技术方案实现的，亚微米级银杏外种皮多糖制剂的制备方法，其特征是将上述方法制备的亚微米级银杏外种皮多糖加入少量赋型剂或矫味剂和防腐剂制成抗肿瘤胶囊制剂或抗肿瘤口服液制剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提取、分离的工序少，采用气流粉碎机对银杏外种皮多糖粗粉进行粉碎，由于气流超细粉碎的压缩气体是在绝热膨胀下进行,在低温或室温状态下皆可进行粉碎,速度快,瞬间即可完成，一般不改变粉体的活性成分。经过粉碎后的银杏外种皮多糖粒径达到亚微米级，药理活性增强，效价强度提高，且其水溶液稳定，除了可制成固体剂型，还可直接制成液体剂型。该方法操作简单,适合工业化大生产。

1、粒径测定

精密称取粉碎前和粉碎后的GBEP各2.5mg，分别溶于蒸馏水，定容至50 ml，得到浓度为50 μg/mL的GBEP水溶液。取该水溶液置于具塞试管中，超声20min后，采用马尔文激光粒度仪，测定粒径。结果显示，粉碎前的银杏外种皮多糖粗粉的粒径为1.5-2.0μm，而采用该方法制得的银杏外种皮多糖粒径达到亚微米级，为200-300nm。

2、水溶性测定